다제내성결핵(MDR TB) 예방치료를 위한 레보플록사신

다제내성 결핵(MDR TB)은 매년 3만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 레보플록사신은 관찰 데이터에 근거하여 예방적 치료에 권장되지만 대규모 임상 시험의 증거는 없습니다. TB CHAMP와 V-QUIN이라는 두 가지 60상 임상 시험은 다제내성 M. tuberculosis에 가정적으로 노출된 참가자의 MDR TB 예방에 대한 레보플록사신의 안전성과 효능을 평가했습니다. 두 연구 모두에서 레보플록사신은 다제내성 결핵의 발생률을 감소시키는 것으로 나타났지만 발생률 감소는 유의하지 않았습니다. TB CHAMP와 V-QUIN 시험의 데이터에 대한 메타분석 결과, 레보플록사신은 가정 내 MDR-TB 접촉자의 결핵 발생률을 XNUMX% 상대적으로 감소시키는 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 

이소니아지드와 리팜피신에 내성을 가진 결핵균은 매년 전 세계적으로 약 2만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 결핵 통제 프로그램에 도전하는 다중 약물 내성(MDR) 결핵의 원인입니다. 특히, 다중 약물 내성(MDR) 결핵에 가정적으로 노출된 어린아이는 질병에 걸릴 위험이 더 높습니다. 15세 미만의 어린이 약 XNUMX만 명이 MDR 결핵균에 감염됩니다.  

경구로 복용하는 3세대 플루오로퀴놀론 항생제인 레보플록사신은 리팜피신 내성 또는 다제내성 결핵에 대한 표준 치료법의 일부이며, 다중 약물 내성(MDR) 결핵에 노출된 후 예방적 치료를 위한 관찰 데이터를 기반으로 권장되지만, 그 효능에 대한 대규모 임상 시험의 증거는 제공되지 않았습니다.  

두 개의 대규모 3상 임상 시험(TB CHAMP 및 V-QUIN)은 다중 약물 내성 질환에 노출된 후 MDR TB의 예방적 치료에서 레보플록사신의 안전성과 효능을 조사했습니다. 두 연구의 결과와 결론은 18년 2024월 XNUMX일에 발표되었습니다.  

The 티비챔프 (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial)은 다중 약물 내성 결핵에 대한 가정 노출이 있는 소아와 청소년에서 레보플록사신을 이용한 예방 치료의 효능과 안전성을 평가했습니다. 이 시험은 남아프리카 공화국의 여러 지역에 있는 922가구에서 지난 6개월 동안 다중 약물 내성 결핵에 가정 노출이 있었지만 결핵의 증거가 없는 497명의 소아와 청소년을 대상으로 실시되었습니다. 참가자들은 24주 동안 매일 레보플록사신 또는 위약을 투여받았습니다. 453명의 참가자는 레보플록사신을 투여받았고 나머지 469명은 위약을 투여받았습니다. 48주차에 레보플록사신 그룹에서 5명(1.1%)에게 결핵이 발생했고 위약 그룹에서 12명(2.6%)에게 결핵이 발생했습니다. 따라서 레보플록사신을 이용한 예방적 치료는 다제내성 결핵에 노출된 가정 내 소아 및 청소년의 결핵 발생률을 감소시켰지만 발생률 감소폭은 위약과 유의하게 낮지 않았습니다.  

다른 연구(라고 함) V-QUIN 시험)은 리팜피신 내성 또는 다중 약물 내성(MDR) 결핵이 확인된 사람의 가정 내 접촉자 사이에서 활성 결핵을 예방하기 위한 레보플록사신 6개월 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다. 이 시험은 리팜피신 내성 또는 MDR 결핵이 있는 사람의 가정 내 접촉자 2041명을 대상으로 베트남의 여러 시설에서 실시되었습니다. 참여자들은 M. tuberculosis 감염은 있었지만 활성 질환은 없었으며 지난 3개월 이내에 치료를 시작했습니다. 참여자들은 무작위로 6개월 동안 매일 레보플록사신 또는 위약을 투여받도록 배정되었습니다. 1023명의 참여자는 레보플록사신을 투여받았고 1018명의 참여자는 위약을 투여받았습니다. 30개월차에 레보플록사신 그룹의 참여자 6명(0.6%)은 결핵이 발병한 것으로 세균학적으로 확인되었고 위약 그룹의 참여자 11명(1.1%)은 결핵이 발병한 것으로 세균학적으로 확인되었습니다. 또한, 레보플록사신 그룹 참가자 1명과 위약 그룹 참가자 2명이 임상적으로 결핵으로 진단되었습니다. 따라서 레보플록사신 그룹의 질병 발생률은 위약 그룹보다 낮았지만 차이는 유의하지 않았습니다.  

위에 언급된 두 가지 대규모 3상 시험은 다제내성 결핵에 대한 가정 노출이 있는 참가자들 사이에서 질병을 예방하는 데 있어서 레보플록사신의 효능과 안전성을 조사했습니다. TB CHAMP에서 참가자들은 결핵의 증거가 없었지만, V-QUIN 시험에서 참가자들은 M. tuberculosis 감염이 있었지만 활동성 질병은 없었습니다. 두 시나리오 모두에서 레보플록사신은 질병 발생률을 감소시키는 것으로 나타났지만 감소는 미미했습니다.  

그러나 TB CHAMP와 V-QUIN 시험의 데이터에 대한 메타분석 결과, 레보플록사신은 가정 내 MDR-TB 접촉자의 결핵 발생률을 상대적으로 60% 감소시키는 것으로 나타났습니다.  

2024 년 XNUMX 월 누구 이 시험 증거를 검토한 결과, MDR-TB 예방 치료를 위해 레보플록사신을 권장했습니다.  

델라마니드는 현재 MDR TB의 예방 치료를 위한 임상 시험에서 평가되고 있습니다. 이것은 항미생물제로, 결핵균 세포벽 합성을 억제하고 다중 약물 내성 결핵 치료에 승인되었습니다.  

*** 

참조 :  

1. Hesseling AC et al 2024. MDR 결핵에 노출된 어린이의 레보플록사신 예방 치료. 18년 2024월 2024일 출판. N Engl J Med 391;2315:2326-391. Vol. 24 No. XNUMX. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. 베트남에서 다중 약물 내성 결핵 예방을 위한 레보플록사신. 18년 2024월 2024일 출판. N Engl J Med 391; 2304: 2314-391. Vol. 24 No. XNUMX. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T. 등 2024. 다중 약물 내성 결핵 접촉자에 대한 레보플록사신의 메타 분석. 18년 2024월 XNUMX일 출판. NEJM 증거. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. MDR 결핵에 노출된 사람을 위한 레보플록사신 예방 요법. 18년 2024월 2024일 출판. N Engl J Med 391; 2376:2378-391. Vol. 24 No. XNUMX. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. TB-CHAMP 시험에서 어린이의 다중 약물 내성 결핵을 예방하는 최초의 안전하고 효과적인 치료법 발견. 19년 2024월 XNUMX일. 다음에서 이용 가능 https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. WHO. TB CHAMP 및 V-QUIN 임상 시험 요약. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***