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항생제 내성: 무분별한 사용을 중단해야 하고 내성 박테리아를 퇴치하기 위한 새로운 희망

최근의 분석과 연구는 세계적으로 빠르게 위협이 되고 있는 항생제 내성으로부터 인류를 보호하려는 희망을 낳았다.

1900년대 중반 항생제의 발견은 많은 세균 감염과 세균을 유발하는 질병에 대한 기적의 치료제였기 때문에 의학 역사에서 중요한 이정표였습니다. 항생제는 한때 '경이의 약'으로 불렸으나 이제는 생명을 보호하고 다양한 질병을 치료하고 중요한 외과 수술을 지원함으로써 세상을 실제로 변화시켰기 때문에 기본 의료와 첨단 의료 및 기술 모두에서 필수 불가결한 항생제입니다. 절차.

항생제에 대한 내성이 빠른 속도로 증가하고 있습니다.

항생제는 미생물에 의해 자연적으로 생성되어 멈추거나 죽이는 의약품입니다. 박테리아 from growing. It is of critical importance because bacterial infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” bacteria develop defences that protect them against the effects of antibiotics when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these bacteria are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant bacteria already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. 항생제 저항 결핵, 폐렴과 같은 많은 질병을 치료하고 수술, 암 치료 등의 발전을 수행하는 우리의 능력을 위협합니다. 50년까지 약 2050천만 명이 항생제 내성 감염으로 사망할 것으로 추산되며 실제로 항생제가 더 이상 사용할 수 없는 날이 올 수도 있습니다. 현재 사용되는 방식으로 치명적인 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 이 항생제 내성 문제는 이제 더 나은 미래를 위해 시급한 마음으로 다루어야 하는 중요한 건강 주제이며 전 세계의 의료 및 과학계와 정부는 이 목표를 달성하기 위해 몇 가지 조치를 취하고 있습니다.

WHO 설문조사: '항생제 이후 시대'?

세계보건기구(WHO)가 선언한 항생제 내성 2015년 2017월에 출범한 GLASS(Global Antimicrobial Resistance Surveillance System)를 통해 최우선 순위와 심각한 건강 문제를 해결합니다. 이 시스템은 전 세계적으로 항생제 내성에 대한 데이터를 수집, 분석 및 공유합니다. 52년 기준 25개국(고소득 20개국, 중소득 XNUMX개국, 저소득 XNUMX개국)이 GLASS에 등록했습니다. 첫 보고다.1 22개국(조사에 등록한 62만 참가자)이 제공한 항생제 내성 수준에 대한 정보가 포함되어 있어 놀라운 속도로 성장했으며 전체적으로 82~XNUMX%의 내성을 보였습니다. WHO의 이 이니셔티브는 세계 수준에서 이 심각한 문제를 해결하기 위해 서로 다른 국가 간에 인식을 제고하고 조정하는 것을 목표로 합니다.

우리는 항생제 내성을 예방할 수 있었고 여전히 할 수 있습니다.

항생제 내성이 세계적인 위협으로 변한 인류의 이 단계에 어떻게 도달했습니까? 이에 대한 대답은 아주 간단합니다. 우리는 항생제를 지나치게 남용하고 오용하고 있습니다. 의사들은 지난 수십 년 동안 모든 환자에게 항생제를 과도하게 처방했습니다. 또한 많은 국가, 특히 아시아와 아프리카의 개발 도상국에서 항생제 지역 약사에게 처방전 없이 구입할 수 있으며 의사의 처방전 없이도 구입할 수 있습니다. 항생제 복용 여부에 관계없이 바이러스가 여전히 수명(일반적으로 50-3일)을 완료하기 때문에 기본적으로 효과가 없는 바이러스 유발 감염에 대해 항생제가 처방되는 시간의 10%로 추정됩니다. 사실, 항생제(박테리아를 표적으로 삼는)가 바이러스에 정확히 어떤 영향을 미치는지에 대해서는 정확하지 않으며 많은 사람들에게 미스터리입니다! 항생제는 바이러스 감염과 관련된 일부 증상을 '아마도' 완화할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 이것은 계속해서 의학적으로 비윤리적입니다. 올바른 조언은 대부분의 바이러스에 사용할 수 있는 치료법이 없기 때문에 감염이 계속 진행되어야 하며 앞으로는 엄격한 위생을 준수하고 환경을 깨끗하게 유지하여 이러한 감염을 예방해야 한다는 것입니다. 또한 항생제는 전 세계적으로 농업 생산량을 늘리고 가축 및 식품 생산 동물(닭, 소, 돼지)에게 성장 보조제로 일상적으로 사용됩니다. 그렇게 함으로써 인간은 또한 항생제 내성을 섭취할 큰 위험에 처하게 됩니다. 박테리아 국경을 넘어 내성 균주 박테리아의 엄격한 이동을 일으키는 음식이나 동물에 거주합니다.

This scenario is further complicated by the fact that no new antibiotics have been developed by pharma companies in the past several decades –the last new antibiotic class for gram-negative bacteria was the quinolones developed four decades ago. Thus, as we stand currently, we can’t really be thinking of preventing 항생제 내성 더 많은 다른 항생제를 추가하면 내성과 전이가 더 복잡해질 것입니다. 많은 마약 기업들은 새로운 마약 막대한 투자와 잠재적인 이익을 필요로 하는 긴 과정이기 때문에 첫째로 매우 비쌉니다. 항생제 일반적으로 기업이 '손익분기점'을 맞출 수 없을 정도로 매우 낮습니다. 이것은 항생제 남용을 억제할 법적 체계가 없기 때문에 출시 후 XNUMX년 이내에 세계 어딘가에서 새로운 항생제에 대한 내성 균주가 개발될 것이라는 사실로 인해 복잡합니다. 이것은 상업적으로나 의학적 관점에서 희망적으로 들리지 않으므로 새로운 항생제를 개발하는 것은 내성을 예방할 수 있는 솔루션이 아닙니다.

WHO, 행동 계획 권고2 항생제 내성 예방:

a) 의료 전문가와 작업자는 사람이나 동물에게 항생제를 처방하기 전에 신중하고 상세한 평가를 수행해야 합니다. 다양한 방법에 대한 Cochrane 검토3 모든 임상 설정에서 항생제 남용을 줄이기 위한 목적으로 '3일 처방' 방법이 상당히 성공적이라는 결론을 내렸습니다. 이 방법에서는 감염(박테리아가 아님)으로 고통받는 환자에게 3일 내에 상태가 호전될 것이라고 전달합니다. 며칠, 그렇지 않으면 증상이 악화될 경우 항생제를 복용할 수 있습니다. 일반적으로 바이러스 감염이 그 시기에 진행되기 때문에 일반적으로 복용하지 않습니다. b) 일반 대중은 항생제를 처방받을 때 자신 있게 질문해야 하며 항생제가 절대적으로 필요하다고 판단되는 경우에만 항생제를 복용해야 합니다. 또한 내성 박테리아 균주의 빠른 성장을 방지하기 위해 처방된 용량을 완료해야 합니다. c) 농업인과 가축 사육자는 규제되고 제한된 항생제 사용을 따라야 하며 중요한 경우에만 사용해야 합니다(예: 감염 치료). d) 정부는 항생제 사용을 억제하기 위한 국가 차원의 계획을 수립하고 따라야 합니다.1. 선진국과 중저소득 국가의 니즈에 맞는 맞춤형 프레임워크를 구축해야 합니다.

이제 손상이 완료되었습니다. 항생제 내성에 대처하기

새로운 '포스트 항생제' 시대로 뛰어들지 않고 페니실린 이전(최초로 발견된 항생제) 시대로 돌아가지 않기 위해 이 분야에서는 실패와 간헐적 성공으로 가득 찬 많은 연구가 이루어지고 있습니다. 최근의 여러 연구는 항생제 내성을 해결하고 역전시키는 방법을 보여줍니다. 에 발표된 첫 번째 연구 항균 화학 요법 저널4 때를 보여줍니다 박테리아 내성이 생기면 항생제 작용을 제한하기 위해 채택하는 방법 중 하나는 (치료를 위해) 세포로 들어가려는 항생제를 파괴하는 효소(β-락타마제)를 생성하는 것입니다. 따라서 그러한 효소의 작용을 억제하는 방법은 항생제 내성을 성공적으로 역전시킬 수 있습니다. 영국 브리스톨 대학교의 같은 팀에서 실시한 두 번째 후속 연구에서 옥스포드 대학교와 공동으로 분자 미생물학5, 그들은 그러한 효소의 두 가지 유형의 억제제의 효과를 분석했습니다. 이 억제제(이환식 붕산염 계열)는 특정 유형의 항생제(아즈트레오남)에 대해 매우 효과적인 것으로 확인되어 이 억제제가 있는 경우 항생제가 많은 내성 박테리아를 죽일 수 있었습니다. 그러한 억제제 중 XNUMX가지인 avibactam과 vaborbactam은 현재 임상 시험을 진행 중이며 치료할 수 없는 감염으로 고통받는 사람의 생명을 구할 수 있었습니다. 항생 물질그럼에도 불구하고 그들의 작업은 항생제 내성의 흐름을 되돌릴 수 있다는 희망을 불러일으켰습니다.

다른 연구에서 과학 보고서6, Université de Montréal의 연구원들은 병원과 보건소에서 항생제 내성이 퍼지는 방식 중 하나인 박테리아 간의 내성 전달을 차단하는 새로운 접근 방식을 고안했습니다. 박테리아 내성을 일으키는 유전자는 플라스미드(작은 DNA 독립적으로 복제할 수 있는 단편) 및 이 플라스미드는 박테리아 사이를 이동하여 내성을 퍼뜨립니다. 박테리아 멀리 그리고 넓게. 연구원들은 이 플라스미드 전달에 필수적인 단백질(TraE)에 결합하는 작은 화학 분자의 라이브러리를 컴퓨터로 스크리닝했습니다. 억제제 결합 부위는 단백질의 3D 분자 구조로 알려져 있으며 잠재적 억제제가 단백질에 결합되면 항생제 내성 유전자 운반 플라스미드의 전달이 크게 감소하여 항생제를 제한하고 역전시키는 잠재적 전략을 제안합니다. 저항. 그러나 이런 종류의 연구를 위해 3D 많은 단백질이 아직 구조적으로 특성화되지 않았기 때문에 단백질의 분자 구조가 필요하므로 약간 제한적입니다. 그럼에도 불구하고 아이디어는 고무적이며 그러한 억제제는 일상적인 건강 관리에서 중요한 역할을 할 수 있습니다.

항생제 내성은 인간에서 이루어진 수십 년간의 개선과 이득을 위협하고 약화시키고 있습니다. 건강 관리개발 and implementation of this work will have a huge direct impact on the capability of people to live healthy lives.

***

{아래 인용 출처 목록에서 DOI 링크를 클릭하면 원본 연구 논문을 읽을 수 있습니다.}

출처

1. WHO. 글로벌 항생제 내성 감시 시스템(GLASS) 보고서. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [29년 2018월 XNUMX일에 액세스함].

2. WHO. 항생제 내성을 멈추는 방법? WHO 처방전입니다. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [10년 2018월 XNUMX일에 액세스함].

3. 아놀드 SR. 스트라우스 SE. 2005. 외래 진료에서 항생제 처방 관행을 개선하기 위한 중재.코크 런 데이터베이스 SYST 계. 19(4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2

4. 히메네즈-카스텔라노스 JC. et al. 2017. 획득한 β-락탐 저항성을 향상시키는 Klebsiella pneumoniae의 RamA 과잉 생산으로 인한 봉투 단백질체 변화. 항균 화학 요법 저널. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345

5. Calvopiña K. et al.2017. 광범위하게 약물 내성이 있는 Stenotrophomonasmaltophilia 임상 분리주에 대한 비고전적 β-lactamase 억제제의 효능에 대한 구조적/기계적 통찰력. 분자미생물학. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831

6. Casu B. et al. 2017. 단편 기반 스크리닝은 플라스미드 pKM101에 의한 항균제 내성의 접합 전달 억제제에 대한 새로운 표적을 식별합니다. 과학 보고서. 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1

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