COVID-19 및 기타 감염의 효과적인 치료를 위한 약물을 식별하고 용도를 변경하기 위해 바이러스와 숙주 단백질 사이의 단백질-단백질 상호작용(PPI)을 연구하는 생물학적 및 컴퓨터적 접근의 조합
바이러스 감염을 다루는 일반적인 전략에는 항바이러스 약물 설계와 백신 개발이 포함됩니다. 지금과 같은 전례 없는 위기 속에서 세계는 Covid-19 SARS-CoV-2로 인한 바이러스, 위의 두 가지 접근 방식의 결과는 희망적인 결과를 제공하기에는 상당히 멀게 보입니다.
국제 연구원 팀은 최근 (1) COVID-19 감염을 효과적으로 퇴치하는 데 도움이 될 수 있는 개발 중인 신약을 식별하는 기존 약물을 "재사용"하기 위해 (바이러스가 숙주와 상호 작용하는 방식에 기반한) 새로운 접근 방식을 채택했습니다. SARS-CoV-2가 인간과 상호 작용하는 방식을 이해하기 위해 연구원들은 생물학적 및 컴퓨터 기술의 조합을 사용하여 바이러스 단백질이 인간에게 감염을 일으키는 데 사용하고 사용하는 인간 단백질의 "지도"를 생성했습니다. 연구자들은 연구에 사용된 300개의 바이러스 단백질과 상호작용하는 26개 이상의 인간 단백질을 식별할 수 있었습니다(2). 다음 단계는 기존 약물과 개발 중인 약물 중 "용도 변경"는 인간 단백질을 표적으로 하여 COVID-19 감염을 치료하는 것입니다.
이 연구를 통해 COVID-19 질병을 효과적으로 치료하고 감소시킬 수 있는 두 가지 종류의 약물, 즉 조타티핀 및 테르나틴-4/플리티뎁신을 포함한 단백질 번역 억제제와 내부의 시그마1 및 시그마 2 수용체의 단백질 조절을 담당하는 약물이 확인되었습니다. 프로게스테론, PB28, PD-144418, 히드록시클로로퀸, 항정신병 약물 할로페리돌 및 클로페라진, 시라메신, 항우울제 및 항불안 약물, 항히스타민제 클레마스틴 및 클로페라스틴을 포함하는 세포.
단백질 번역 억제제 중 코로나19에 대한 시험관 내 항바이러스 효과가 가장 강한 것은 현재 암 임상시험 중인 조타티핀과 다발성골수종 치료제로 FDA 승인을 받은 테르나틴-4/플리티뎁신에서 나타났다.
Sigma1 및 Sigma2 수용체를 조절하는 약물 중 정신분열증 치료에 사용되는 항정신병제 할로페리돌은 SARS-CoV-2에 대한 항바이러스 활성을 나타냈습니다. 28가지 강력한 항히스타민제인 클레마스틴과 클로페라스틴도 PB28과 마찬가지로 항바이러스 활성을 나타냈습니다. PB20에 의해 나타난 항바이러스 효과는 하이드록시클로로퀸보다 약 1배 더 컸다. 반면에 하이드록시클로로퀸은 Sigma2 및 -19 수용체를 표적화하는 것 외에도 심장의 전기적 활동을 조절하는 것으로 알려진 hERG로 알려진 단백질에도 결합한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 결과는 하이드록시클로로퀸 및 그 유도체를 COVID-XNUMX에 대한 잠재적 치료법으로 사용하는 것과 관련된 가능한 위험을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.
위에서 언급한 체외 연구에서 유망한 결과가 나왔지만, '푸딩의 증거'는 이러한 잠재적인 약물 분자가 임상 시험에서 어떻게 작용하고 곧 COVID-19에 대한 승인된 치료제로 이어질지에 달려 있습니다. 이 연구의 독창성은 바이러스가 숙주와 상호 작용하는 방법에 대한 기본 이해에 대한 지식을 확장하여 바이러스 단백질과 상호 작용하는 인간 단백질을 식별하고 바이러스 환경에서 연구하는 것이 분명하지 않았을 수 있는 화합물을 공개한다는 것입니다.
이 연구에서 밝혀진 이 정보는 과학자들이 임상 시험을 추구하기 위해 유망한 약물 후보를 신속하게 식별하는 데 도움이 되었을 뿐만 아니라 임상에서 이미 진행 중인 치료법의 효과를 이해하고 예측하는 데 사용할 수 있으며 다른 약물에 대한 신약 개발을 위해 확장될 수도 있습니다. 바이러스 성 및 비 바이러스 성 질병.
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참조 :
1. 파스퇴르 연구소, 2020. SARS-COV-2가 인간 세포를 납치하는 방법을 공개합니다. COVID-19와 싸울 가능성이 있는 약물과 감염 성장을 돕는 약물을 가리킵니다. 보도 자료 30년 2020월 XNUMX일에 게시됨. 온라인에서 사용 가능 https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06년 2020월 XNUMX일에 액세스함.
2. Gordon, DE et al. 2020. SARS-CoV-2 단백질 상호작용 지도는 약물 용도 변경의 대상을 보여줍니다. 자연(2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
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