알코올 사용 장애에서 새로운 GABA 표적 약물의 잠재적 사용

GABA 사용_B (GABA B형) 작용제인 ADX71441은 전임상 시험에서 알코올 섭취를 크게 감소시켰습니다. 이 약물은 음주 동기와 알코올 추구 행동을 강력하게 감소시켰습니다.

감마아미노부티르산(GABA)은 주요 억제성 신경전달물질입니다.¹. GABA 알코올의 영향을 받는 신호를 전달하는 신경 전달 물질 중 하나입니다.² 알코올의 생리학적 효과를 나타내는 데 중요합니다. 새로운 GABA에 대한 최근 탐구_B (GABA 유형 B) 수용체 양성 알로스테릭 조절제(분자가 수용체에 결합하는 능력을 증가시키기 위해 활성 부위 외부의 수용체 영역에 결합하여 수용체의 활성화를 증가시키는 분자)는 치료에 있어서 유망한 이점을 보여줍니다 알코올 사용 장애¹.

GABA A형(GABA_A) 수용체는 에탄올이 GABA에서 GABA의 작용을 증가시키기 때문에 중추신경계(CNS)에 대한 알코올의 영향에도 관여합니다._A 수용체³. 이것은 GABA의 음성 알로스테릭 조절제인 benzodiazepine, flumazenil이 있다는 발견에 의해 뒷받침됩니다._A 수용체(활성 부위 외부의 수용체 영역에 결합하여 분자가 수용체에 결합하는 능력을 감소시켜 수용체의 활성화를 감소시키는 분자)는 에탄올의 중독 효과를 역전시킵니다.³. 또한, 플루마제닐은 또한 알코올로 인한 공격성과 졸음의 증가를 제거합니다.³ GABA를 보여주는_A 수용체는 또한 알코올의 생리학적 효과에 크게 관여하며 에탄올로 인한 행동 변화를 차단하는 효과적인 표적입니다.

GABA의 역할_B 알코올 사용의 수용체도 조사되었으며 GABA_B 수용체 작용제 baclofen이 알코올 사용 장애 치료제로 승인되었습니다. 프랑스¹. 가바_B 수용체 작용제는 항경련제 및 불안완화 효과를 유발하고 바클로펜은 경련 치료에 사용됩니다.¹. Baclofen은 측좌핵에서 모르핀, 코카인 및 니코틴 유도 도파민 방출을 감소시키는 관찰된 효과로 인해 중독성 약물을 자가 투여하려는 설치류의 동기를 감소시킵니다.¹ 도파민 방출이 중독 행동을 강화시키는 곳⁴. 그러나 GABA에도 불구하고_B 알코올 사용 장애를 치료하는 데 도움이 되는 작용제 바클로펜의 능력¹, baclofen은 진정 및 내성 발달과 같은 다양한 부작용이 있음을 시사하는 GABA_B 수용체 양성 알로스테릭 조절제(PAM)는 더 나은 치료 지수를 가진 약물을 찾기 위한 시도를 할 가치가 있습니다.¹.

소설 가바_B 설치류 실험에서 PAM, ADX71441은 알코올 섭취를 유의하게 감소시켰습니다(최고 용량인 65mg/kg에서 최대 200%).¹. 약물은 음주 및 알코올 추구 행동에 대한 동기를 강력하게 감소시켰습니다.¹, 알코올 유발 도파민 반응의 억제 및 그에 따른 중독 감소를 시사합니다. ADX71441은 또한 알코올 예측 환경과 스트레스 노출로 인한 알코올 추구를 크게 감소시켜 환자의 50% 이상이 단 3개월 만에 재발하므로 알코올 사용 장애 재발을 예방하는 치료 용도를 시사합니다.¹. 전임상 연구는 GABA의 우월성을 시사합니다_B 부작용에 대한 효능 측면에서 PAM. 이것은 알코올 사용 장애를 치료하기 위한 새로운 약물을 만들기 위한 추가 연구와 테스트를 필요로 합니다.¹ , 따라서 전 세계의 건강과 경제적 안녕에 막대한 부담을 주는 알코올 남용을 줄입니다.

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참조 :  

1. Eric Augier, GABA의 양성 알로스테릭 조절제의 잠재력에 대한 최근 발전_B 알코올 사용 장애를 치료하는 수용체, 알코올 및 알코올 중독, 56권, 2호, 2021년 139월, 148–XNUMX페이지, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). 알코올 중독의 신경 전달 물질: 신경 생물학 및 유전 연구 검토. 인간 유전학의 인도 저널, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. 데이비스 M. (2003). 중추신경계에서 알코올의 영향을 매개하는 GABAA 수용체의 역할. 정신의학 저널 & 신경 과학 : JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. 사용 가능한 https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

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