동물 연구는 방사선 요법으로 인한 고용량 방사선에 노출된 후 조직 재생에서 URI 단백질의 역할을 설명합니다
방사선 요법 또는 방사선 요법 체내에서 암을 죽이는 효과적인 기술이며 지난 수십 년 동안 암 생존율을 높이는 데 주요 역할을 담당했습니다. 그러나 집중 방사선 치료의 주요 단점 중 하나는 간암, 췌장암, 전립선암 또는 대장암 치료를 받는 환자의 신체 내 건강한 세포, 특히 취약하고 건강한 장 세포를 동시에 손상시킨다는 것입니다. 고용량 전리 방사선으로 인한 이러한 독성과 조직 손상은 일반적으로 방사선 치료가 완료되면 회복되지만, 많은 환자에서 위장 증후군(GIS)이라는 치명적인 장애와 같은 합병증을 유발합니다. 이 장애는 장 세포를 죽임으로써 장을 파괴하고 환자의 사망을 초래할 수 있습니다. 메스꺼움, 설사, 출혈, 구토 등의 증상을 완화시키는 것 외에는 GIS에 대한 치료법이 없습니다.
31월 XNUMX일자에 발표된 새로운 연구에서 과학 연구자들은 동물 모델(여기서는 마우스)에서 방사선 노출 후 GIS의 이벤트와 메커니즘을 이해하여 동물이 심각한 방사선에 노출된 후 장 독성 수준을 예측할 수 있는 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 했습니다. 그들은 URI(unconventional prefoldin RPB5 상호작용자)라고 하는 분자 샤페론 단백질의 역할에 초점을 맞추었습니다. URI의 정확한 기능은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 이전에 체외에서 같은 그룹의 연구에서 높은 URI 수준은 방사선 노출로 인한 DNA 손상으로부터 장 세포를 보호하는 것으로 나타났습니다. 현재 수행된 연구에서 생체내에서, 10개의 GIS 유전자 마우스 모델이 개발되었습니다. 첫 번째 모델은 소장에서 높은 수준의 URI가 표현되었습니다. 두 번째 모델에서는 장 상피의 URI 유전자가 삭제되었고 세 번째 모델은 대조군으로 설정되었습니다. 세 그룹의 마우스 모두 70Gy 이상의 고용량 방사선에 노출되었습니다. 분석에 따르면 대조군 마우스의 최대 XNUMX%가 GIS로 인해 사망했으며 URI 단백질 유전자가 삭제된 모든 마우스도 사망한 것으로 나타났습니다. 그러나 높은 수준의 URI를 가진 그룹에 속한 모든 쥐는 고용량 방사선 노출에서 살아남았습니다.
URI 단백질이 많이 발현될 때, 그것은 특히 필수적인 β-catenin을 억제합니다. 조직/ 방사선 조사 후 기관 재생 및 따라서 세포가 증식하지 않습니다. 방사선 손상은 증식하는 세포에만 가해질 수 있기 때문에 세포에는 영향을 미치지 않습니다. 반면에 URI 단백질이 발현되지 않을 때 URI의 감소는 β-카테닌 유도 c-MYC 발현(종양유전자)을 활성화시켜 세포 증식을 유발하고 방사선 손상에 대한 감수성을 증가시킨다. 따라서 URI는 홍보에 중요한 역할을 합니다. 조직 재생 고용량 방사선에 대한 반응.
방사선 조사 후 조직 재생과 관련된 메커니즘에 대한 이러한 새로운 이해는 방사선 치료 후 고용량 방사선으로부터 보호할 수 있는 새로운 방법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구는 암 환자, 원자력 발전소 사고의 희생자 및 우주 비행사에게 시사하는 바가 있습니다.
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출처
Chaves-Pérez A. et al. 2019. URI는 전리 방사선 동안 장 구조를 유지하기 위해 필요합니다. 과학. 364(6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
