쥐를 대상으로 한 실험에서 아미노 가교 핵산 변형 안티센스 올리고뉴클레오티드(amNA-ASO)를 뇌에 주입하는 것이 파킨슨병 치료를 위해 SNCA 단백질을 표적으로 하는 강력하고 효율적인 접근 방식임을 보여줍니다
전 세계적으로 10만 명이 넘는 사람들이 파킨슨 병 – 환자가 도파민성 신경세포의 소실을 보이는 신경퇴행성 장애 뇌. 이 질병의 증상으로는 떨림, 근육 경직, 느린 움직임, 자세 상실 등이 있습니다. 파킨슨병의 정확한 원인은 명확하지 않으며 유전적 요인과 환경적 요인 모두 중요한 의미를 갖는 것으로 여겨집니다. 이 질환의 발병과 진행을 조절하는 치료법은 없습니다. 질병. 파킨슨병에 사용할 수 있는 치료법 질병 증상 관리에만 도움이 됩니다.
파킨슨병의 주요 특징은 루이소체(내부에 물질이 덩어리진 덩어리)가 존재한다는 것입니다. 뇌 세포. 파킨슨병 환자의 경우, 알파-시누클레인(SNCA)이라고 불리는 자연적이고 일반적인 단백질의 증가된 수준이 이러한 루이소체에 분해될 수 없는 덩어리 형태로 축적됩니다. SNCA의 수준이 증가하면 기능 장애와 독성을 유발하므로 파킨슨병의 위험이 증가한다는 것이 잘 알려져 있습니다. SNCA는 파킨슨병에 대한 유망한 치료법이다.
21월 XNUMX일에 발표된 연구에서 과학 보고서, 과학자들은 유전자 요법을 활용하여 파킨슨병의 새로운 가능한 치료를 위해 알파-시누클레인을 표적으로 삼는 것을 목표로 했습니다. 생체내에서 실험. 이 중요한 단백질의 발현을 방지하면 발병을 지연시키거나 질병의 경과를 수정할 수 있습니다. 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)는 SNCA 유전자를 표적으로 하는 잠재적인 유전자 치료법입니다. 현재 작업에서 연구자들은 ASO의 효능을 개선하기 시작했습니다. 생체내에서 실험. 알파-시누클레인 유전자 산물의 거울상인 DNA의 짧은 단편을 디자인한 후, 연구자들은 분자를 연결하기 위해 아미노 라디칼을 사용하여 아미노-브리징을 추가함으로써 유전 단편을 확립했습니다. 현재 아미노-가교된 핵산-변형된 안티센스 올리고뉴클레오티드라고 불리는 단편(amNA-ASO) SNCA를 표적으로 하는 더 많은 안정성, 더 적은 독성 및 더 많은 효능을 갖는다. 그들은 알파-시누클레인 mRNA 수준을 15%까지 성공적으로 감소시키는 50개 뉴클레오티드 서열(약 81개의 변이체를 스크리닝한 후)을 선택했습니다. amNA-ASO는 일치하는 mRNA 서열에 결합할 수 있었고 유전 정보가 단백질 알파-시누클레인으로 번역되는 것을 방지할 수 있었습니다.
그들은 파킨슨병 쥐 모델에서 이 15개 뉴클레오티드 amNA-ASO를 테스트했는데, 파킨슨병 쥐 모델에서 성공적으로 전달되었습니다. 뇌 화학물질 운반체의 도움 없이 뇌실내 주사를 통해 직접 투여됩니다. 또한 생쥐에서 알파-시누클레인 생산을 감소시켜 투여 약 27일 후 질병 증상의 심각성을 감소시켰습니다. 싱글 주입 임무를 수행할 수 있었습니다. 실험실의 인간 배양 세포에서도 유사한 결과가 나타났습니다.
현재의 연구는 amNA-ASO를 표적으로 하는 알파-시누클레인을 사용한 유전자 요법이 파킨슨병 및 일부 다른 형태의 치매 치료를 위한 유망한 치료 전략임을 보여줍니다. 이것은 파킨슨병 동물 모델에서 SNCA 수준을 성공적으로 녹아웃하고 운동 기능을 개선하기 위해 운반체 또는 접합이 필요하지 않고 ASO의 뇌실 내 투여(amNA-ASO 사용)를 보여주는 첫 번째 연구입니다.
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출처
Uehara T. et al. 2019. 파킨슨병에 대한 새로운 치료법으로서 α-시누클레인을 표적으로 하는 아미도 가교 핵산(AmNA)-변형 안티센스 올리고뉴클레오티드. 과학 보고서. 9(1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
