최근의 획기적인 연구는 정신분열증의 새로운 기전을 밝힙니다.
정신 분열증 성인 인구의 약 1.1%, 즉 전 세계적으로 약 51만 명에게 영향을 미치는 만성 정신 장애입니다. 정신분열증이 활성 형태일 때 증상에는 망상, 환각, 와해된 언어 또는 언어 장애가 포함될 수 있습니다. 행동, 사고의 어려움, 집중력 상실 및 동기 부여 부족. 정신분열증은 현재 널리 알려져 있지만 이해가 매우 부족하고 정확한 원인이 아직 완전히 명확하지 않습니다. 전 세계 과학자들은 유전학, 뇌 화학 및 환경 요인의 조합이 정신분열증의 발병과 발전에 함께 기여한다고 믿습니다. 이러한 발견은 뇌의 구조와 기능을 관찰하기 위해 고급 영상을 사용한 후에 확립되었습니다. 또한 정신분열증은 예방할 수 없으며 치료법도 없습니다. 그러나 현재 새롭고 안전한 치료법을 개발하기 위한 연구가 진행되고 있습니다.
정신분열증의 조기 치료는 심각한 합병증이 발생하기 전에 증상을 통제하는 데 도움이 될 수 있으며 환자의 장기적인 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 치료 계획을 주의 깊게 따를 경우 재발을 예방하고 증상의 극심한 악화를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 조현병의 위험 요소가 명확해지면 조기 진단 및 치료를 위한 새롭고 효과적인 치료법이 개발되기를 희망할 수 있습니다. 도파민과 글루타메이트라는 신경 전달 물질을 포함하여 뇌에서 자연적으로 발생하는 특정 화학 물질의 문제가 정신 분열증 그리고 다른 정신 질환도 있습니다. 이러한 '차이'는 정신분열증 환자의 뇌와 중추신경계에 대한 신경영상 연구에서 볼 수 있습니다. 이러한 차이나 변화의 정확한 의미는 아직 명확하지 않지만 정신분열증이 뇌 장애. 정신분열증은 평생 치료가 필요하며 증상이 사라진 것처럼 보이는 환자의 경우에도 마찬가지입니다. 일반적으로 약물 치료와 심리사회적 치료를 병용하면 상태를 관리하는 데 도움이 될 수 있으며 심한 경우에만 입원이 필요할 수 있습니다. 정신분열증 치료에 대한 전문 지식을 갖춘 진료소에서는 의료 전문가의 팀 노력이 필요합니다. 정신분열증 치료를 위한 대부분의 항정신병 약물은 뇌의 신경전달물질인 도파민에 영향을 주어 증상을 조절하는 것으로 생각됩니다. 불행하게도 이러한 약물은 심각한 부작용(졸음, 근육 경련, 구강 건조 및 시력 흐림 등)을 유발하는 경향이 있어 환자가 복용을 꺼려하게 됩니다. 어떤 경우에는 약을 복용하는 대신 주사가 선택될 수 있습니다. 정신분열증을 표적으로 삼고 치료하기 위한 치료법과 약물을 개발하려면 먼저 가능한 모든 작용 메커니즘을 식별하여 장애를 이해하는 것이 중요합니다.
정신분열증을 이해하고 표적화하는 새로운 메커니즘
Case Western Reserve University School of 신경과학자들의 최근 연구 의학, 미국 Lin Mei 박사가 이끄는 연구팀은 정신분열증의 원인이 되는 새로운 메커니즘을 발견했습니다. 그들은 뉴레굴린 3(NRG3)이라는 단백질의 기능을 밝히기 위해 유전적, 전기생리학적, 생화학적, 분자적 기술을 사용했습니다. 뉴레굴린 단백질 계열에 속하는 이 단백질은 양극성 장애 및 우울증을 포함한 다양한 기타 정신 질환의 '위험' 유전자에 의해 암호화되는 것으로 이미 나타났습니다. 그리고 정신분열증에 관해 이야기한다면, 이 특정 유전자(NRG3를 인코딩하는)의 많은 변이가 "주요 위험" 요인으로 간주됩니다. NRG3에 대한 여러 연구가 수행되었지만 NRGXNUMX의 정확하고 상세한 생리학적 기능은 아직까지 잘 이해되지 않았습니다. 이 새로운 연구는 Proceedings of National에 발표되었습니다. 과학 아카데미, 연구원들은 NRG3의 잠재적 기능을 밝히려고 노력하는 동안 이것이 정신분열증의 핵심이며 이를 치료할 수 있는 치료 표적이 될 수 있음을 발견했습니다.
연구원들은 NRG3 단백질이 주로 단백질 복합체를 억제한다는 사실을 발견했습니다. 이는 적절한 뉴런 통신과 뇌의 전반적인 효율적인 작동에 매우 필수적입니다. NRG3를 암호화하는 유전자(필요한 기능을 효과적으로 수행할 수 있도록)가 음소거되었습니다. 쥐의 뇌의 특정 수의 뉴런에서. 구체적으로, 뇌 활성화에 중요한 역할을 하는 '피라미드' 뉴런에 돌연변이가 유도되었을 때, 쥐는 정신분열증과 일치하는 증상과 행동을 보였습니다. 쥐들은 건강한 반사 신경과 청력 능력을 가지고 있었지만 비정상적인 수준의 활동을 보였습니다. 그들은 기억하는 데 어려움을 겪었고(예: 미로를 탐색할 때) 낯선 쥐 주변에서 수줍어하는 행동을 했습니다. 따라서, NRG3가 정신분열증에서 중요한 역할을 한다는 것이 분명했고, 관련된 뉴런의 유형도 정의되었습니다. 또한 연구자들은 이 단백질 NRG3가 세포 수준에서 정확히 어떻게 작동하는지 밝혀냈습니다. 이는 기본적으로 신경 세포나 뉴런이 소통하는 장소 또는 접합부인 시냅스에서 단백질 복합체의 조립을 억제하는 것으로 나타났습니다. 뉴런은 시냅스에서 서로 신경전달물질(특히 글루타메이트)을 전달하기 위해 복합체(SNARE, 가용성 N-에틸말레이미드 민감성 인자 활성화 단백질 수용체 단백질의 약자)가 필요합니다. 정신분열증을 포함한 심각한 정신 질환을 앓고 있는 사람들은 NRG3 수치가 더 높은 경향이 있습니다. 단백질 이러한 높은 수치는 뇌에서 자연적으로 발생하는 신경 전달 물질인 글루타메이트의 방출을 억제하는 역할을 합니다. 이것은 NRG3가 'SNARE 복합체'를 형성하지 못하여 글루타메이트 수치가 그 결과 억제된다는 실험실 실험에서 확인되었습니다.
글루타메이트는 인체에 풍부하지만 뇌에서 가장 두드러지게 발견됩니다. 그것은 우리 뇌에서 고도로 '자극적'이거나 '흥분적'인 신경 전달 물질이며 뇌의 뉴런을 활성화하는 데 가장 중요하므로 학습, 이해 및 기억에 필수적입니다. 이 연구는 NRG3가 뇌에서 적절한 글루타메이트 전달에 매우 중요하며 글루타메이트 불균형이 정신분열증 증상을 유발한다는 결론을 내렸습니다. 또한 여기에 설명된 기능은 처음으로 자세히 설명되어 있으며 이 특정 proteinNRG3 및 동일한 패밀리에 속하는 다른 단백질에 대해 설명된 이전 역할과 매우 다릅니다.
미래의 치료제
정신 분열증은 매우 파괴적입니다. 정신 삶의 다양한 영역에 큰 영향을 미치는 질병. 이는 일상 기능, 자기 관리, 가족 및 친구와의 관계, 모든 종류의 사회 생활에 영향을 미쳐 일상 생활을 방해합니다. 환자는 일반적으로 특별한 '정신병적 에피소드'를 겪는 것으로 보이지 않지만 오히려 전반적인 삶의 전망과 균형에 영향을 미칩니다. 대처하기 정신 정신분열증만큼 심각한 장애는 정신분열병을 앓고 있는 사람과 친구, 가족 모두에게 매우 어려운 일입니다. 정신분열증은 가장 장애를 일으키는 10대 질환 중 하나로 간주됩니다. 정신분열병은 매우 복잡하기 때문에 약물의 임상 효과도 환자마다 다르며 일반적으로 몇 번의 시험을 넘어서는 성공하지 못합니다. 이 질환에는 새로운 치료법이 시급히 필요하며, 본 연구는 치료법 개발에 대한 새로운 방향을 보여주었습니다.
NRG3 단백질은 조현병과 양극성 장애 및 우울증과 같은 기타 정신 질환을 치료하는 데 도움이 되는 새로운 치료 표적이 될 수 있습니다. NRG3을 표적으로 삼을 수 있는 약물이 설계되어 특정 유형의 뉴런에서 글루타메이트 수준을 회복하고 정신분열증 동안 뇌 기능을 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 방법론은 치료에 대한 완전히 새로운 접근이 될 수 있습니다. 이 연구는 정신분열증의 새로운 세포 메커니즘에 빛을 비추고 정신 질환 분야에서 엄청난 희망을 불러일으켰습니다. 치료에 효과적인 약물을 발견하고 출시하는 길은 현재로서는 매우 멀게 보이지만 연구는 적어도 올바른 방향으로 가고 있습니다.
***
{아래 인용 출처 목록에서 DOI 링크를 클릭하면 원본 연구 논문을 읽을 수 있습니다.}
출처
Wang et al. 2018. SNARE 복합체의 조립을 억제하여 뉴레귤린3에 의한 글루타메이트 방출 제어. 국립과학원 회보. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
