에 대한 중요한 지표 당뇨병 개발이 확인되었습니다.
췌장에서 생성되는 두 가지 중요한 호르몬 – 글루카곤 과 인슐린 – 적절한 제어 포도당 우리가 섭취하는 음식에 반응하는 수준. 글루카곤은 간 포도당 생산(HGP)을 증가시키고 인슐린은 감소시킵니다. 둘 다 혈당 항상성을 조절합니다. 우리가 단식할 때 혈당 수치가 급격히 떨어지고 증상을 유발하는 저혈당증이라는 상태로부터 신체를 보호하기 위해 췌장의 a-세포에서 글루카곤이 분비되어 체내 혈당을 증가시킵니다. 글루카곤은 간 포도당 생산(HGP)이 증가할 때 당뇨병성 고혈당증의 발병에 관여합니다. 인슐린은 규칙적인 전사를 통해 포도당 생성을 억제합니다. 간 세포. 전사 인자 Foxo1이라는 단백질은 포도당 생성을 담당하는 유전자의 발현을 증가시켜 유전자 발현을 조절하고 HGP를 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다. 적절한 HGP의 중단은 유형 2 개발의 주요 기본 메커니즘으로 이해됩니다. 당뇨병.
에 발표 된 연구에서 당뇨병, 미국 텍사스 A&M 대학의 연구자들은 글루카곤이 HGP를 조절하는 방식에서 Foxo1의 역할을 이해하기 시작했습니다. 그들은 혈당 항상성과 당뇨병의 발병기전의 기초를 더 잘 이해하고 싶었습니다. 글루카곤은 GPCR 수용체에 결합하여 세포막을 자극하여 단백질 키나아제 A를 활성화하고 유전자 발현 신호를 보내 혈당을 증가시킴으로써 기능을 수행합니다. 글루카곤 수치는 다음과 같은 인간의 경우 매우 높습니다. 당뇨병 이는 HGP의 과잉 생산을 자극합니다.
연구자들은 인산화, 즉 인산화 그룹의 부착을 통해 Foxo1 조절을 조사했습니다. 인산화는 단백질 기능의 중요한 부분이며 우리 몸에 존재하는 효소의 거의 50%를 활성화하거나 비활성화하여 기능을 조절하는 역할을 합니다. 연구자들은 쥐 모델과 유전자 편집을 사용하여 Foxo1 '노크 인' 쥐를 생성했습니다. Foxo1은 안정화되었습니다. 간 혈류 내 인슐린이 감소하고 글루카곤이 증가했을 때(단식한) 쥐의 실험 결과입니다. 이 연구는 간 Foxo1이 결실되면 생쥐의 간 포도당 생산(HGP)과 혈당이 감소한다는 것을 분명히 보여주었습니다. 따라서 Foxo1이 혈당을 조절하기 위해 인산화를 통해 글리코겐 신호 전달을 중재하는 새로운 메커니즘이 처음으로 확인되었습니다.
Foxo1은 호르몬과 기타 단백질을 통합하여 인슐린 감수성을 조절하는 다양한 경로의 매개체 역할을 하는 중요한 단백질입니다. 유형 1과 유형 2 모두에 높은 글루카곤 수치가 존재하기 때문에 당뇨병Foxo1은 당뇨병성 고혈당증을 유발하는 기본 메커니즘에서 중요한 역할을 할 것입니다. 이 연구는 글루카곤 매개 HGP가 다음과 같은 질병을 조절하고 예방할 수 있는 잠재적인 치료 중재가 될 수 있음을 시사합니다. 당뇨병.
***
{아래 인용 출처 목록에서 DOI 링크를 클릭하면 원본 연구 논문을 읽을 수 있습니다.}
출처
Yuxin W et al. 2018. 포도당 항상성 조절에서 글루카곤 신호 전달에서 Foxo1 인산화의 새로운 메커니즘.당뇨병. 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
