쥐와 인간 세포에 대한 연구에서는 야채 추출물을 사용하여 중요한 종양 억제 유전자의 재활성화를 설명하여 다음과 같은 유망한 전략을 제시합니다. 암 치료
게자리 전 세계적으로 두 번째 주요 사망 원인입니다. 암의 경우 여러 유전적 및 후성적 변화가 유전되거나 체세포적으로 획득됩니다. 암 발병과 관련된 이러한 변경은 (a) 세포 종양 유전자의 활성화 또는 '기능 증가'와 (b) 종양 억제 유전자의 비활성화 또는 '기능 상실'의 두 가지 유형으로 나뉩니다. 종양 억제 유전자는 일반적으로 세포 증식과 종양 발달을 억제합니다. 비활성화되면 세포 증식의 음성 조절자가 손실되어 종양 세포의 비정상적인 증식에 기여합니다. 인간의 치료를 위한 잠재적인 전략으로서 종양 억제제의 재활성화 암 연구되었지만 발암성 단백질의 억제 연구만큼 자세히 조사되지는 않았습니다.
PTEN이라고 불리는 강력한 종양 억제 유전자는 인간 암에서 가장 일반적으로 돌연변이, 삭제, 하향 조절 또는 침묵 유전자입니다. PTEN은 원형질막에서 이량체로 활성을 갖는 포스파타제입니다. PTEN 돌연변이가 유전되면 다음과 같은 증후군이 발생할 수 있습니다. 암 그리고 발달상의 결함. 종양 세포는 낮은 수준의 PTEN을 나타냅니다. 암세포에서 PTEN의 정상 수준을 회복하면 PTEN 유전자가 종양 억제 활동을 계속할 수 있습니다. PTEN 이합체 형성과 막에서의 모집이 그 기능에 중요한 것으로 알려져 있지만, 이에 대한 정확한 분자 메커니즘은 아직 알려져 있지 않습니다.
에 발표 한 연구 과학 17년 2019월 1일자에는 종양 성장 조절의 조절자 역할을 하고 암 발병에 중요한 PTEN과 관련된 새로운 경로가 설명되어 있습니다. 연구원들은 암 발병에 중요한 역할을 하고 효소 유비퀴틴 E3 리가제를 생성하는 것으로 알려진 WWP1이라는 유전자를 연구했습니다. 이 효소는 PTEN의 이량체화, 막 동원을 억제하여 PTEN의 기능을 억제함으로써 PTEN의 종양 억제 활성을 억제하는 PTEN 상호작용 단백질입니다. WWP3은 유방, 전립선 및 간을 포함한 많은 암에서 유전적으로 증가합니다. 이 효소의 3차원 구조를 조사한 후 연구자들은 이 효소의 활성을 억제할 수 있는 인돌-3-카비놀(I3C)이라는 작은 분자를 선정했습니다. 천연 화합물인 IXNUMXC는 브로콜리 및 기타 십자화과의 성분으로 야채 콜리플라워, 양배추, 케일 및 브뤼셀 콩나물이 포함됩니다. 그러한 야채는 식단에 건강에 좋은 추가 식품이며 또한 그 소비는 이전에 암 위험 감소와 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다.
화합물 I3C를 암이 발생하기 쉬운 마우스(전립선 마우스 모델)에 투여했습니다. 암) 및 인간 세포주에 주입된 결과, I3C는 WWP1을 고갈시켜 WWP3의 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이로 인해 PTEN의 종양 억제력이 회복되었습니다. 따라서 I1C는 PTEN 재활성화를 유발할 수 있는 WWP1의 천연 약리학적 억제제입니다. WWP1은 MYC에 의한 종양 형성 또는 종양 형성에 대한 직접적인 MYC 표적 유전자(원성암유전자)인 것으로 보입니다. 이 연구는 WWPXNUMX의 교란이 PTEN의 종양 억제 활동을 회복하기에 충분하다는 것을 보여주었습니다.
매우 높은 수준의 일일 섭취가 필요하기 때문에 단순히 브로콜리 및 기타 십자화과 야채를 음식으로 섭취하는 것만으로는 이러한 항암 효과를 얻는 것이 불가능할 수 있습니다. 현재 연구에서 종양 유발 MYC 과발현 또는 비정상적인 PTEN 기능이 있을 때 WWP1-PTEN 경로의 억제가 유망하다는 것이 입증되었으므로 추가 조사는 WWP1의 기능 연구와 그 억제제 개발에 중점을 둘 필요가 있습니다. 현재의 연구는 새로운 길을 열었습니다. 암 종양 억제인자 재활성화 접근법을 이용한 치료.
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출처
Lee Y. et al. 2019. MYC-WWP1 억제 경로의 억제를 통한 암 치료를 위한 PTEN 종양 억제제의 재활성화. 과학, 364(6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
