이식을 위한 장기 부족: 기증자 신장 및 폐 혈액형의 효소적 전환 

적절한 효소를 사용하여 연구자들은 ABO 혈액형 불일치를 극복하기 위해 생체 외 기증자의 신장과 폐에서 ABO 혈액형 항원을 제거했습니다. 이 접근법은 이식을 위한 기증 장기의 가용성을 상당히 개선하고 장기 할당 과정을 보다 공정하고 효율적으로 만들어 장기 부족을 해결할 수 있습니다. 

최근에 발표된 연구에서 연구자들은 알파갈락토시다제 효소를 사용했습니다. Bacteroides fragilis 유형 B를 성공적으로 제거했습니다. 혈액형 인간의 항원 신장 (이식에 사용되지 않은 채로 남아 있음) 체외 관류 중에 신장의 혈액형을 보편적 기증자 O로 전환합니다. 이것은 전체 장기 ABO의 첫 번째 사례입니다. 피 B형의 효소적 제거에 의한 인간의 그룹 전환 피 그룹 항원¹. 

폐에 관한 또 다른 유사한 연구에서 과학자들은 다음과 같이 전환했습니다. 피 그룹 A 폐 피 두 가지 효소, FpGalNAc 데아세틸라제 및 FpGaactosaminidase를 사용하여 생체외 폐 관류 동안 그룹 O 폐. 항체 매개 손상을 포함해 폐 건강에 큰 변화는 관찰되지 않았습니다.^2,3.  

처럼 피 수혈, ABO 혈액형 일치는 장래 수혜자 간의 장기 할당에 있어 핵심 요소입니다. 기증 기관에 A 및/또는 B 항원이 존재하면 할당이 선택적이고 제한됩니다. 결과적으로 할당이 비효율적입니다. ABO를 변환하는 기능 피 A 및/또는 B 항원을 제거하여 생체 외 장기를 일반 기증자로 분류하는 것은 ABO 호환 기증 장기 풀을 확대하여 장기 부족 문제를 해결하고 장기 할당의 공정성을 향상시킬 것입니다. 이식.   

항체 제거, 비장절제술, 항-CD20 단클론항체, 정맥주사 면역글로불린과 같은 여러 접근법이 이식의 성공을 개선하기 위해 과거에 시도되었지만 ABO 부적합성이 여전히 문제로 남아 있었습니다. A/B 항원을 효소적으로 제거하라는 제안은 연구원들이 ABase 효소를 사용하여 개코원숭이의 A/B 항원을 부분적으로 감소시킨 2007년에 나왔습니다.⁴. 얼마 지나지 않아 그들은 A 항원의 82%와 B 항원의 95%를 제거할 수 있었습니다. 항원 인간 A/B 빨간색 피 ABase를 사용하는 셀⁵.  

기증자 장기에서 효소적 A/B 항원 제거 접근 방식은 신장 및 폐 이식에 적합합니다. 그러나 간 이식에 대한 이 접근법의 적용 가능성에 대한 문헌의 증거는 거의 없습니다. 대신 탈감작^6,7 과 항체 성공과 간 이식 풀을 향상시킬 수 있는 약속을 잡고 있는 것 같습니다.  

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참조 : 

1. S 맥밀런, SA 호스굿, ML 니콜슨, O004 피 생체 외 정상 체온 기계 관류 기술을 사용하여 인간 신장의 그룹 항원 제거, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, 2022년 242.004월, znacXNUMX, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. 왕 아., 외 2021. 생체 외 효소 치료를 통한 보편적인 ABO 혈액형 기증자 폐 개발: 개념 증명 타당성 스터드. 심장 및 폐 이식 저널. 40권, 4호, 부록, s15-s16, 01년 2021월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. 왕 아., 외 2022. 생체 외 효소 치료는 혈액형 A형 기증자의 폐를 보편적인 혈액형 폐로 전환합니다. 과학 중개 의학. 16년 2022월 14일. Vol 632, Issue XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. 고바야시, T., 외 2007. ABO 비호환성 극복을 위한 대안 전략. 이식: 15년 2007월 83일 – 9권 – 1284호 – 1286-XNUMX페이지. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. 고바야시 T., 외 2009. ABO 부적합 이식을 위한 엔도-β-갈락토시다아제(ABase)의 생체외 및 생체내 투여에 의한 기관의 혈액형 A/B 항원 제거. 이식 면역학. 20년 3월 2009권 132호, 138-XNUMX페이지. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. 도가르 AW 외 2022. 항체가가 1:4인 ABO 부적합 생체 기증 간 이식: 파키스탄의 첫 사례 보고. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, 2022년 104463월, XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. 아카마츠 N., 외 2021. 기증자 특이적 HLA 항체가 미리 형성된 간 이식 수혜자의 리툭시맙 둔감화: 일본 전국 조사. 직접 이식. 2021년 7월; 8(729): e2021. 16년 XNUMX월 XNUMX일 온라인 게시. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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