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골수 이식을 통한 HIV 감염 치료의 발전

새로운 연구는 골수 이식 후 성공적인 HIV 관해의 두 번째 사례를 보여줍니다

매년 최소 35만 명이 HIV 관련 원인으로 사망하고 거의 XNUMX만 명이 HIV와 함께 살고 있습니다. HIV. HIV-1(인간 면역결핍 바이러스)은 전 세계적으로 대부분의 HIV 감염을 유발하며 HIV에 감염된 체액과의 직접적인 접촉을 통해 전염됩니다. 바이러스는 우리 면역 체계의 중요한 감염과 싸우는 세포를 공격하고 죽입니다. HIV에 대한 치료법은 없습니다. 현재 HIV는 HIV를 억제하는 능력이 있는 약물을 사용해야만 치료할 수 있습니다. 바이러스. 이러한 약물은 평생 동안 복용해야 하며 특히 중저소득 국가에서는 어려운 일이며 의료 시스템에 비용 부담도 됩니다. 전 세계적으로 HIV 환자의 59%만이 항레트로바이러스 요법(ARV)을 받고 있으며, HIV 바이러스는 그 자체로 주요 관심사인 많은 알려진 약물에 대해 빠르게 내성을 갖게 되었습니다.

골수 이식 (BMT)은 백혈병, 골수종, 림프종 등에 사용되는 치료제이다. 뼈 안의 연조직인 골수는 감염을 포함한 조혈세포를 만들어 백혈구와 싸우게 한다. 골수 이식은 건강에 해로운 골수를 건강한 골수로 대체합니다. 첫 번째 성공의 경우 HIV 완화, HIV-나중에 이름을 밝힌 '베를린 환자'라는 감염자는 10년 전 급성 백혈병 치료를 목표로 골수 이식을 받았다. 그는 장기 이식으로 이어진 전신 방사선 조사와 함께 두 번의 이식을 받았습니다. HIV 용서.

에 발표 된 새로운 연구에서 자연 UCL과 임페리얼 칼리지 런던(Imperial College London)이 주도한 이번 연구에서는 골수 이식 및 치료 중단 후 HIV-1의 지속적인 완화를 경험한 유일한 두 번째 환자가 나타났습니다. 영국의 익명의 성인 남성 환자는 2003년에 HIV 감염 진단을 받았으며 2012년부터 항레트로바이러스 치료를 받고 있었습니다. 그는 이후 같은 해에 호지킨 림프종 진단을 받고 화학 요법을 받았습니다. 2016년에 그는 가장 일반적으로 사용되는 유전자의 발현을 막는 유전적 돌연변이를 보유한 기증자로부터 줄기세포 이식을 받았습니다. HIV CCR5라고 불리는 수용체 단백질. 이러한 기증자는 CCR1 수용체를 특이적으로 사용하는 바이러스의 HIV-5 계통에 저항성이 있으므로 이제 바이러스는 숙주 세포에 들어갈 수 없습니다. 화학요법은 분열하고 있는 세포를 죽이기 때문에 HIV 타겟이 될 수 있습니다. 이러한 이해로부터 만약 자신의 면역세포가 CCR5 수용체가 없는 세포로 대체된다면, HIV 치료 후 반동을 방지할 수 있습니다.

이식은 수혜자의 면역세포가 기증자 면역세포의 공격을 받는 이식에서 흔히 볼 수 있는 경미한 합병증과 같은 경미한 부작용으로 진행됐다. HIV-16의 관해를 평가하기 위해 치료를 중단하기로 결정하기 전에 이식 후 1개월 동안 항레트로바이러스 치료를 계속했습니다. 이 후, 환자의 바이러스 부하는 계속 감지할 수 없는 상태로 유지되었습니다. 환자의 면역 세포가 중요한 CCR18 수용체를 생산할 수 없어 항레트로바이러스 요법이 중단된 후 5개월 후에도 환자는 관해 상태를 유지했습니다. 이 총 기간은 이식 후 35개월과 같습니다.

지속적인 관해를 보인 환자의 두 번째 사례입니다. HIV-1 골수 이식 후. 이 두 번째 환자의 한 가지 중요한 차이점은 '베를린 환자'가 전신 방사선 조사와 함께 두 번의 이식을 받은 반면, 이 영국 환자는 단 한 번의 이식만 받았고 덜 공격적이고 독성이 덜한 화학요법을 받았다는 점입니다. 두 환자 모두에서 유사한 성격의 경미한 합병증, 즉 이식편 대 숙주 질환이 나타났습니다. 두 명의 서로 다른 환자에서 성공을 거두는 것은 치료할 수도 있는 CCR5 발현 방지에 기반한 전략 개발을 의미합니다. HIV.

저자들은 환자의 상태를 모니터링하고 있으며 HIV가 완치되었는지 아직 확언할 수 없다고 밝혔습니다. 이는 다음 질환에 대한 일반화된 적절한 치료법이 아닐 수 있습니다. HIV 화학요법의 부작용과 독성 때문이다. 또한 골수 이식은 비용이 많이 들고 위험도 따릅니다. 그럼에도 불구하고 강도 조절을 줄이고 조사를 하지 않는 것이 더 나은 접근 방식입니다. 연구는 또한 다음과 같은 사람들에게 유전자 치료를 사용하여 CCR5 수용체를 제거하는 데 초점을 맞출 수 있습니다. HIV.

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{아래 인용 출처 목록에서 DOI 링크를 클릭하면 원본 연구 논문을 읽을 수 있습니다.}

출처

1. Gupta RK et al. 2019. CCR1Δ5/Δ32 조혈모세포 이식 후 HIV-32 관해. 자연. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. CCR5 Delta32/Delta32 줄기 세포 이식에 의한 HIV의 장기 통제. N 영어 J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. 나는 베를린 환자입니다: 개인적인 성찰', AIDS 연구 및 인간 레트로바이러스. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

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