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Paride: 항생제 내성 휴면 박테리아와 싸우는 새로운 바이러스(박테리오파지)  

세균의 휴면은 환자가 치료를 위해 복용하는 항생제에 대한 스트레스 노출에 대응하는 생존 전략입니다. 휴면 세포는 항생제에 내성이 생기고 더 느린 속도로 죽고 때로는 생존합니다. 이를 항생제 내성과 달리 '항생제 내성'이라고 합니다. 박테리아 항생제가 있는 곳에서 자랍니다. 만성 또는 재발성 감염은 효과적인 치료법이 없는 항생제 내성에 기인합니다. 파지 치료법은 오랫동안 고려되어 왔지만 휴면 박테리아 세포는 알려진 박테리오파지에 반응하지 않고 불응성입니다. ETH Zurich의 과학자들은 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)의 심층 고정상 배양에서 고유하게 복제하는 새로운 박테리오파지를 확인했습니다. 'Paride'라고 명명된 이 박테리오파지는 직접 용해 복제를 통해 깊은 휴면 P. aeruginosa를 죽일 수 있습니다. 흥미롭게도, 이 새로운 파지는 메로페넴 항생제를 배양물에 첨가했을 때 파지-항생제 시너지 효과를 통해 박테리아 부하를 감소시켰습니다. 분명히, 새로운 파지는 휴면 박테리아의 생리학의 약점을 이용하여 항생제 내성을 극복할 수 있을 것입니다. 이러한 약점은 휴면 또는 비활성 박테리아로 인한 만성 감염에 대한 새로운 치료법의 표적이 될 수 있습니다.    

지구상의 대부분의 박테리아는 대사 활동이 감소된 휴면 상태이거나 완전히 비활성 상태의 포자 형태입니다. 그런 세균성의 필요한 영양소와 분자가 이용 가능해지면 세포는 쉽게 소생될 수 있습니다.  

세균의 휴면 또는 비활성은 기아 또는 치료를 위해 환자가 복용하는 항생제에 대한 노출과 같은 스트레스가 많은 외부 환경 조건에 대응하는 생존 전략입니다. 나중에, 휴면 세포는 항생제의 표적이 되는 세포 과정을 통해 항생제에 내성을 가지게 됩니다. 박테리아 거절되었습니다. 이런 현상을 '항생제 내성' 이 경우 박테리아는 더 느린 속도로 죽고 때때로 살아남습니다(다른 경우와는 달리). 항생제 내성 항생제가 있는 곳에서 박테리아가 자랄 때). 만성 또는 재발성 감염은 종종 “지속성”이라고 불리는 휴면 항생제 내성 박테리아 세포에 기인하며 이에 대한 효과적인 치료법은 없습니다.  

박테리오파지 또는 파지를 포함하는 파지 치료법(즉, 바이러스 그 이전 박테리아), 휴면 또는 비활성에 의한 만성 감염을 치료하는 데 오랫동안 고려되어 왔습니다. 박테리아 그러나 이 접근 방식은 호스트가 세균성의 세포가 성장하고 있습니다. 휴면 또는 비활성 세균성의 그러나 세포는 박테리오파지에 반응하지 않고 불응성이어서 박테리오파지에 대한 흡착을 피합니다. 세균성의 세포 표면은 소생될 때까지 휴면 세포에서 동면하거나 동면합니다.  

알려진 박테리오파지는 항생제 내성, 깊은 휴면성 또는 비활성 감염 능력이 없습니다. 박테리아. 다양성을 고려하면 휴면세포를 감염시킬 수 있는 능력을 가진 파지가 자연계에 존재할 수도 있다고 생각됐다. 연구자들은 이제 처음으로 그러한 새로운 박테리오파지 중 하나를 확인했습니다.  

최근 발표된 연구에서 과학자들은 ETH 취리히 심부 고정상 배양에서 고유하게 복제되는 새로운 박테리오파지의 분리를 보고합니다. 녹농균 실험실에서. 그들은 이 세균에 박테리오파지라는 이름을 붙였습니다. 퍼레이드. 이 파지는 깊은 휴면 상태에 있는 파지를 죽일 수 있습니다. 녹농균 직접적인 용해 복제에 의해. 흥미롭게도 이 새로운 파지는 메로페넴 항생제를 첨가했을 때 파지-항생제 시너지 효과를 통해 박테리아 부하를 감소시켰습니다. 녹농균- 파지 배양.  

분명히, 새로운 파지는 휴면 박테리아의 생리학의 약점을 이용하여 항생제 내성을 극복할 수 있을 것입니다. 이러한 약점은 휴면 또는 비활성 박테리아로 인한 만성 감염에 대한 새로운 치료법의 표적이 될 수 있습니다.  

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참조 :  

  1. Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR 등. 파지 파리드는 직접 용해 복제를 통해 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)의 휴면 항생제 내성 세포를 죽일 수 있습니다. Nat Commun 15, 175(2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3 

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우메시 프라사드
우메시 프라사드
과학 저널리스트 | Scientific European 잡지 창립 편집자

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