탑시가르긴(TG): SARS-CoV-2에 효과적일 수 있는 잠재적인 항암 및 광범위한 항바이러스제

식물 유래 약제인 탑시가르긴(TG)은 오랫동안 전통 의학에서 사용되어 왔습니다. TG는 세포가 생존하는 데 필요한 근형질/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA) 펌프를 억제하는 생물학적 특성으로 인해 잠재적인 항암 약물로서의 가능성을 보여주었습니다. 프로드럭은 임상 1상을 완료했다. 최신 연구 보고서에 따르면 TG는 전임상 시험에서 다양한 인간 바이러스에 대해 광범위한 항바이러스 특성을 나타냈습니다. 결과는 TG가 COVID-2의 원인이 되는 새로운 코로나바이러스인 SARS-CoV-19에 대한 억제제로 사용될 수 있음을 시사합니다.  

Thapsigargin(TG)은 지중해가 원산지인 일반 잡초 Thapsia garganica(Apiaceae)에서 추출한 식물 유래 약제입니다. 이 식물은 소와 양에게 매우 독성이 있어 '치명적인 당근'이라고 불립니다. 이 식물에서 추출한 수지는 수세기 동안 다양한 질병에 대한 전통 의학에서 사용되었습니다.  

탑시가르긴의 세포독성 특성은 sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase(SERCA) 펌프를 억제하여 세포를 생존할 수 없게 만드는 능력 때문입니다. 이것은 TG를 잠재적인 항암 후보로 만들었습니다. ⁽¹⁾. 자사의 전구약물 Mipsagargin은 임상 1상을 완료했지만 아직 결과가 게시되지 않았습니다. ⁽²⁾.  

비세포독성 수준에서 탑시가르긴은 동물 모델에서 인플루엔자 A 바이러스에 대한 항바이러스 특성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. ⁽³⁾. 추가 연구에 따르면 TG는 호흡기 세포융합 바이러스(RSV), 감기 코로나바이러스 OC43, SARS-COV-2 및 XNUMX차 인간 세포에서 인플루엔자 A 바이러스, 따라서 탑시가르긴을 잠재적으로 만들 수 있습니다. 넓은 스펙트럼 인간의 바이러스 질환 치료를 위한 항바이러스제 ⁽⁴⁾. 이 개발은 SARS-CoV-19 바이러스로 인한 COVID-2를 처리하기 위한 새로운 전략적 도구를 제공하며 전염병으로 인한 어려운 상황을 고려할 때 매우 중요합니다. ^(4,5). 다만, 코로나19 환자 치료에 사용하기 위해서는 안전성과 유효성 기준을 충족하기 위해 의무적인 임상시험을 거쳐야 한다.   

이전에 BX795는 인간에게 사용할 수 있는 광범위한 항바이러스제로서의 잠재력을 보여주었습니다. ⁽⁶⁾. BX795는 단백질 키나제 B(AKT) 인산화와 4EBP1의 후속 과인산화를 억제함으로써 작용합니다. 단순 포진 바이러스(HSV)에 대한 항바이러스 특성을 보여주었고 염증 반응을 억제하는 것으로 나타났습니다. ⁽⁷⁾. 그러나 이 약제가 앞으로 나아갈 수 있는 임상 시험은 진행 중인 것 같지 않습니다. 최근에는 또 다른 에이전트. diABZI(STING 효능제)는 코로나바이러스 감염에 대한 항바이러스 특성을 나타냈습니다. ⁽⁸⁾.  

이 분자는 치료에서 광범위한 항바이러스제로서 유망한 희망을 보여줍니다. Covid-19. 그러나 이들 각각은 인간에게 의약품으로 사용하도록 승인되기 전에 안전성과 효능을 입증하기 위해 필요한 임상 시험을 거쳐야 합니다. 

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참조 :  

1. Jaskulska A., Janecka AE. 및 Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin - 전통 의학에서 항암제까지. 국제 J. 몰. 과학 2021, 22(1), 4; 게시: 22년 2020월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. 진행성 고형 종양 환자에서 G-1(Mipsagargin)의 용량 증량 202상 연구. ClinicalTrials.gov 식별자: NCT01056029. 사용 가능한 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03년 2021월 XNUMX일에 액세스함.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. 비 세포독성 수준의 Thapsigargin은 인플루엔자 A 바이러스 복제를 차단하는 강력한 숙주 항바이러스 반응을 유도합니다. 바이러스 2020, 12(10), 1093; 게시: 27년 2020월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin은 주요 인간 호흡기 바이러스인 코로나바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스 및 인플루엔자 A 바이러스의 광범위한 억제제입니다. Viruses 2021, 13(2), 234. 게시: 3년 2021월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. 노팅엄 대학교 2021. 뉴스 – 과학자들이 Covid-19에 대한 잠재적인 항바이러스 치료법을 발견했습니다. 게시일: 03년 2021월 XNUMX일.  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar et al. 2018. BX795의 표적 외 효과가 눈의 단순 포진 바이러스 1형 감염을 차단합니다. 과학 중개 의학. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. 키나제 억제제 BX795는 다중 키나제를 통해 염증 반응을 억제합니다. Biochemical Pharmacology Volume 174, April 2020, 113797. 10년 2020월 XNUMX일 발행. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. 187차 인간 기도 시스템에서 합성 STING 작용제에 의한 코로나바이러스 감염 억제. Antiviral Research Volume 2021, 105015년 12월, 2021. 게시 XNUMX년 XNUMX월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

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