연구는 치료 표적이 될 수 있는 글루텐 불내증의 발달과 관련된 새로운 단백질을 제안합니다.
거의 1명 중 100명이 겪는 복강 질환, 때때로 환경 요인과 식단에 의해 유발될 수 있는 일반적인 유전 질환. 체강으로 고통받는 사람들 질병 밀, 호밀, 보리에서 발견되는 글루텐에 대한 감수성을 발달시킵니다. 이 질병은 우리의 면역 체계가 우리 몸의 자체 세포에 대한 반응을 유발하는 장의 심각한 자가면역 질환입니다. 식품 글루텐을 함유하고 있습니다. 우리의 면역 체계에 의한 이러한 부정적인 반응은 소장 표면을 손상시킵니다. 처음에 체강 질병은 백인 인구가 더 많은 국가에서 발견되었으며 이제는 인구에서도 보고됩니다. 불행히도 체강 질병에 사용할 수 있는 치료법은 없으며 환자는 사용할 수 있는 유일한 치료법인 식단을 엄격하게 지켜야 합니다.
체강 질환과 낭포의 연관성 섬유증
체강 질병은 또한 낭포 성 섬유증 이 두 질병 사이에 명확한 동시 발생이 있기 때문입니다. 낭포성 섬유증에서는 주로 단백질 CFTR(낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자) 유전자의 돌연변이로 인해 두껍고 끈적한 점액이 폐와 장에 축적됩니다. CFTR 단백질은 점액의 유동성을 유지하는 데 중심적인 역할을 합니다. 따라서 이 이온 수송 단백질이 생성되지 않으면 점액이 막히기 시작하고 이 오작동은 주로 면역 체계가 활성화되어 폐, 장 및 기타 기관에서 다른 문제 반응을 유발합니다. 이러한 반응이나 효과는 셀리악병 환자에서 글루텐에 의해 유발되는 것과 매우 유사합니다. 그렇기 때문에 이 두 질환이 연결되어 있는 것으로 이해되고 있습니다.
이탈리아와 프랑스의 연구원들은 에 발표된 연구에서 분자 수준에서 체강 질병과 낭포성 섬유증 사이의 연관성의 본질을 이해하기 시작했습니다. EMBO 저널. 글루텐은 소화하기가 매우 어렵기 때문에 더 긴 단백질 부분이 장으로 들어갑니다. 연구자들은 실험실에서 글루텐에 민감한 인간 장 세포주를 사용했습니다. P31-43이라고 하는 특정 단백질 부분(또는 펩타이드) 중 하나가 CFTR에 직접 결합하여 기능을 손상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 그리고 일단 CFTR의 기능이 방해를 받으면 세포 스트레스와 염증이 유발됩니다. 연구자들은 CFTR이 체강 환자의 글루텐 민감도를 조정하는 데 중요하다고 결론지었습니다.
VX-770이라는 특정 화합물은 표적 단백질의 활성 부위를 차단함으로써 펩타이드 P31-43과 CFTR 단백질 사이의 상호작용을 억제할 수 있다. 따라서 셀리악병 환자로부터 채취한 인간의 장 세포나 조직을 VX-770과 pre-incubation했을 때 첨가된 펩타이드와 단백질 사이의 상호작용이 일어나지 않아 면역반응이 전혀 일어나지 않았다. 이것은 VX-770이 글루텐 소비의 나쁜 영향으로부터 글루텐에 민감한 상피 세포를 보호하는 데 필수적인 것으로 표시합니다. 글루텐에 민감한 마우스에서 VX-771은 글루텐 유발 장 증상으로부터 보호합니다.
이 연구는 낭포성 섬유증을 치료할 수 있는 단백질 CFTR의 억제제를 통한 치료제 개발을 향한 유망한 첫 번째 단계이며 또한 체강 질환에 대한 잠재적 치료제 개발의 출발점이 될 수 있습니다. 잠재적인 CFTR 억제제의 용량과 투여를 분석하기 위해서는 더 많은 임상 시험이 필요합니다. 결과는 다음을 가진 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 글루텐 불내성 식단을 변경하거나 제한하지 않고 약물을 사용할 수 있습니다.
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출처
Villella VR et al. 2018. 체강 질병에서 낭포성 섬유증 막관통 전도도 조절제의 병원성 역할. EMBO 저널. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
