연구자들은 새로운 희망을 불러일으키는 작은 분자의 약물을 사용하여 생쥐의 유전성 청력 상실을 성공적으로 치료했습니다. 트리 트먼트 청각 장애를 위해
청력 상실 또는 귀 먹음 50% 이상의 사람들에게서 유전으로 인해 발생합니다. 이는 태아에게 발생할 수 있는 가장 흔한 선천적 결함입니다. 유전적 유전 질환은 다음의 원인이 됩니다. 타고난 청력 상실을 초래하고 신생아 및 유아의 청각 장애 사례의 50% 이상에 기여합니다. 이러한 청력 상실은 돌연변이 유전을 물려받을 수 있으므로 가족 구성원에게 영향을 미칩니다. 유전자 또는 이러한 손실을 일으키는 유전자 또는 바람직하지 않은 유전자. 출생 시 유전성 청력 상실은 또한 다른 장애를 동반합니다. 건강 적어도 30%의 경우 시력 및 균형 문제와 같은 문제. 자손이 청각 장애를 나타내지 않더라도 유전자 돌연변이를 유전받을 수 있습니다. 이것은 그 사람이 운반자임을 의미합니다. 원치 않는 유전자 돌연변이의 보인자는 청력 상실을 경험할 수 있는 미래의 자손에게 그것을 전달할 수 있습니다. 이 난청은 대부분 치료가 불가능합니다.
에 발표 된 연구에서 세포, 아이오와 대학(University of Iowa)과 국립 난청 및 기타 의사 소통 장애 연구소(National Institute on Deafness and Other Communication Disorders)의 과학자들은 유전성 진행성 난청으로 고통받는 쥐의 청력을 보존할 수 있는 소분자 약물을 처음으로 발견했습니다. 연구원들은 작은 소리 주파수에서 부분적으로 청력을 회복할 수 있었고 또한 내이 내의 "감각 유모 세포"를 거의 구할 수 없었습니다. 이 연구는 이러한 특정한 유형의 유전적 난청(DFNA27이라고 함)을 강조하는 정확한 분자 메커니즘에 대해 조명할 뿐만 아니라 이에 대한 잠재적인 약물 치료를 제안합니다.
이 연구는 연구자들이 2년 전 유전된 형태의 난청의 유전적 기초를 분석하려고 시도했을 때 시작되었습니다. 그들은 가족 구성원(LMG27라고 함)의 유전 정보를 조사했습니다. 난청은 이 가족에서 우세했습니다. 즉 그들은 난청에 대한 우성 유전자를 가지고 있었고 모든 자손은 이러한 유형의 난청을 가지기 위해 어머니나 아버지로부터 결함이 있는 유전자의 단일 복제물을 물려받기만 하면 됩니다. 거의 1년에 걸친 조사에서 연구원들은 난청을 유발한 돌연변이를 DFNA27이라는 "영역"에 국한시켰습니다. 이 영역에는 변경될 경우 청력 손실을 유발할 수 있는 약 XNUMX개의 유전자가 포함되어 있으므로 돌연변이의 정확한 위치는 여전히 지적되지 않았습니다. 이후의 일련의 연구는 쥐의 Restgene(REXNUMX Silencing Transcription Factor)을 지적하는 데 도움이 되었으며 연구자들은 쥐의 Rest 유전자가 귀의 감각 세포에서 흔하지 않은 과정에 의해 조절되며 이는 포유류의 청력 기능에 매우 중요하다는 것을 발견했습니다. 연구원들은 DFNAXNUMX 영역에만 인간의 Rest 유전자가 있는 것으로 보고 조사를 시작했다. Restgene의 위치와 기능이 더 잘 이해되면 이 유전자를 조절하고 난청을 개선하는 데 도움이 될 수 있는 것이 무엇인지 알아보기 위해 추가 분석이 수행되었습니다.
그런 다음 실험을 수행할 수 있는 난청 모델을 만들기 위해 Restgene을 조작했습니다. 감각 유모 세포가 쥐의 내이 내에서 파괴되어 귀머거리가 되는 것으로 나타났습니다. LMG2 계열에서도 유사한 돌연변이가 발견되었습니다. 조작을 반대로 하면 REST 단백질이 꺼지고 많은 유전자가 활성화되어 감각 유모 세포가 부활하여 쥐가 더 잘 들을 수 있도록 도왔습니다. 따라서 핵심은 Rest 유전자에 의해 암호화된 REST 단백질입니다. 이 단백질은 일반적으로 "히스톤 탈아세틸화"라는 방법으로 유전자를 억제합니다. 연구원들은 "스위치처럼 작용"할 수 있고 히스톤 탈아세틸화 과정을 차단하여 REST 단백질을 끌 수 있는 작은 분자의 약물을 사용했습니다. 나머지 유전자를 끄면 새로운 유모 세포가 생성되어 궁극적으로 쥐의 청력이 부분적으로 회복되었습니다.
이것은 유전성 청각 장애 유형을 정의하는 내부 메커니즘을 분석하는 데 중요하고 관련성이 높은 연구입니다. 이 연구는 생쥐를 대상으로 수행되었지만 여기서 밝혀진 전략은 다음 용도로 활용될 수 있습니다. 사람의 테스트. 소분자 기반의 추가 연구를 수행하는 것은 좋은 출발점입니다. 마약 DFNA27 난청 치료에 효과적인 것으로 나타날 수 있습니다. 이 연구는 잠재적으로 유전으로 인한 다른 유형의 진행성 청력 상실로 확장될 수도 있습니다. 유전자. 유전적 리드는 인간의 청력 상실에 대한 잠재적 치료법을 설계하기 위한 새로운 경로를 밝히기 위한 더 많은 정보를 제공합니다. 또한, 미래에는 유전성 난청을 치료하기 위해 더 많은 소분자를 사용할 수 있습니다.
***
출처
Nakano Y et al 2018. REST의 대체 접합 종속 규정의 결함으로 인해 난청이 발생합니다. 세포.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
