연구에 따르면 백신 접종으로 유도되는 중화 항체가 동물을 HIV 감염으로부터 보호할 수 있습니다.
안전하고 효과적인 HIV(Human Immunodeficiency Virus) 개발 백신, 최대 30개의 진행 중인 임상 시험에도 불구하고 수십 년 동안 연구 커뮤니티가 직면한 과제입니다. 이는 좋은 진전에도 불구하고 HIV 바이러스가 인간 면역 체계와 어떻게 상호 작용하는지 이해하는 것입니다. 이 분야의 근본적인 과제 중 하나는 HIV 빠르게 복제하고 매번 약간 변경된 유전적 구성으로 복제합니다. 중화 항체 HIV에 대해 생성된 바이러스는 완전히 제거되기에는 불충분한 것으로 보입니다. HIV 왜냐하면 다른 변종에 대한 보호를 결코 제공할 수 없기 때문입니다. HIV. 그러나 그때에도 백신 유도 HIV 항체는 이러한 질병으로부터 보호하기 위해 여전히 중요할 것입니다. 감염.
HIV 감염의 위험
불행히도 HIV의 주요 표적은 바이러스 가장 먼저 우리를 보호해야 하는 것은 면역 체계입니다. 이는 지금까지의 문제를 해결하는 데 있어 가장 큰 과제입니다. HIV 전염병. 연구의 또 다른 한계 HIV 백신은 생쥐와 같은 동물 모델을 대상으로 실험실에서 테스트할 수 없다는 점입니다. HIV 인간에게만 감염됩니다. SIV라고 불리는 HIV와 동등한 영장류에서 일부 연구가 수행되었지만 이는 여전히 불완전한 모델입니다.
과학자들은 또한 양계 생쥐(아버지가 두 명인 생쥐)를 만들려고 시도했지만 남성 DNA를 사용하는 것은 남성 부모의 DNA를 포함하는 반수체 ESC를 수정하고 12개의 유전적 각인 영역을 삭제해야 했기 때문에 더 어려웠습니다. 이 세포는 암컷의 유전 물질을 포함하는 핵이 제거된 암컷 난자에 다른 수컷 마우스의 정자와 함께 주입되었습니다. 지금 생성된 배아는 남성의 DNA만 가지고 태반 물질을 따라 만삭으로 나르는 대리모에게 전달되었습니다. 그러나 두 아버지에게서 태어난 2.5마리의 만삭 쥐(전체의 48%)는 XNUMX시간 동안만 생존해 제대로 작동하지 않았다.
새로운 HIV 백신
미국 스크립스 연구소(Scripps Institute USA) 연구진이 설계한 실험적 HIV 백신이 인간이 아닌 영장류인 붉은 털원숭이에서 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 목표는 백신 접종을 통해 유도될 수 있는 중화 항체를 만들 수 있는 것이었고, 이 항체는 바이러스의 취약한 영역을 표적으로 삼아 면역 체계가 HIV 바이러스와 싸우도록 '가르치는 것'이었습니다. 어떤 백신이든 강력한 면역 반응의 핵심은 올바른 항원을 선택하는 것입니다(여기서는 HIV 또는 그 일부) 면역체계를 자극하여 원하는 반응을 생성할 수 있습니다. 연구에 따르면 이러한 항체는 바이러스의 외부 단백질 삼량체에 결합해야 하며, 이러한 일이 발생하면 항체는 바이러스의 공격으로부터 유기체를 성공적으로 보호할 수 있습니다. 여기서 가장 큰 과제는 유기체가 이러한 항체를 스스로 만들 수 있어야 한다는 것입니다. 이는 면역체계가 바이러스의 외부 단백질 삼량체에 노출되어 표적을 식별하고 이에 대한 올바른 항체를 생성할 수 있도록 훈련을 받은 경우에만 달성될 수 있습니다.
단백질 삼량체는 단독으로 분리했을 때 매우 불안정한 것으로 나타났으며 연구자들은 파손 없이 이를 분리할 수 없었습니다. 2013년에 과학자들은 HIV 외피 단백질 삼량체와 매우 유사한 SOSIP라는 안정적인 삼량체를 유전적으로 성공적으로 조작할 수 있었습니다. 현재 연구에서 과학자들은 이것을 실험 설계에 사용했습니다. HIV 안정적인 SOSIP 삼량체를 포함하는 백신을 개발했으며 이것이 면역체계가 HIV 감염으로부터 보호하기 위해 원하는 항체를 생성하도록 촉발할 수 있는지 확인하고 싶었습니다.
설계된 백신은 인간이 아닌 영장류 붉은털원숭이의 두 그룹에 대해 테스트되었습니다. 이전 연구에서 원숭이는 백신 접종 후 항체 수치가 낮거나 높은 것으로 나타났습니다. 현재 연구를 위해 이들 원숭이 각각 2마리를 선택하고 추가로 XNUMX마리의 면역되지 않은 영장류를 대조군으로 사용했습니다. 영장류는 SHIV(인간 바이러스와 동일한 삼량체를 포함하는 유전적으로 조작된 유인원 HIV 버전)라는 바이러스 형태에 노출되었습니다. 이것은 중화하기 어렵고 따라서 인간 바이러스와 같은 방식으로 도전적이고 이 특정 균주가 대부분의 사람들에게 영향을 미치기 때문에 Tier XNUMX 바이러스라고 하는 매우 탄력적인 형태의 바이러스입니다.
새로운 백신은 원숭이가 이 바이러스 변종에 대한 중화 항체를 만들 수 있게 하고 감염으로부터 동물을 보호하는 높은 수준의 항체로 이전에 예방접종을 받은 원숭이에게 잘 작동했습니다. 그러나 결과는 이미 높은 항체 수준을 가진 원숭이에서 성공이 달성되었음을 분명히 나타냅니다. 이는 이것이 전제 조건이 될 것임을 의미합니다. 또한 이전에 예방접종을 받은 이 동물의 항체 수준은 예방접종 후 몇 주 또는 몇 달이 지나면 고갈되기 시작합니다. 감염을 막기 위해 얼마나 많은 항체 수준이 필요한지에 대한 추정치가 수집되었습니다.
Immunity에 발표된 이 연구는 누군가를 다음으로부터 보호하기 위해 어느 정도의 중화 항체가 필요한지에 대한 추정치를 처음으로 제공합니다. HIV. 면역 체계에 의한 중화 항체 생산만이 중요한 것으로 나타났다는 점은 흥미롭습니다. 목표는 높은 항체 수준을 유지하는 것입니다. 이 실험용 백신이 인간 임상 시험으로 전환되기까지는 아직 어느 정도 시간이 걸립니다. 저자는 이것이 분야에서 달성된 주요 이해라고 확신합니다. HIV 거의 30년 후에 백신을 접종합니다. 이러한 전략은 다른 변종에도 적용될 수 있습니다. HIV 뿐만 아니라.
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출처
Pauthner MG et al. 2018. 비인간 영장류의 상동 Tier 2 SHIV 챌린지로부터 백신 유도 보호는 혈청 중화 항체 역가에 따라 다릅니다. 면제.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
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