연구는 비알코올성 지방간 질환의 진행과 관련된 새로운 메커니즘을 설명하고 단백질 미토푸신 2가 가능한 치료 모델이 될 가능성이 있음을 강조합니다.
알코올이 들어 있지 않은 지방 간 질병이 가장 흔하다 간 술을 전혀 마시지 않거나 거의 마시지 않는 사람들에게 영향을 미치는 상태. 이는 전 세계 인구의 25%에 영향을 미치며 선진국에서 상당히 널리 퍼져 있습니다. 이 질환은 간 세포에 여분의 지방이 축적되어 다양한 간 기능 장애를 일으키는 것이 특징입니다. 이 상태는 초기 단계에서 진단하기가 어렵습니다. 비알코올성 지방에는 치료가 불가능합니다. 간 질병 의사들은 일반적으로 체중 감량을 권장합니다. 비알코올성 지방간염(NASH)이라고 불리는 이 질병의 심각한 형태에서는 지방 축적이 염증, 세포 사멸 및 섬유증.
에 발표 한 연구 세포 2년 2019월 XNUMX일 비알코올성 지방 치료를 위한 새로운 가능한 치료 목표를 제안합니다. 간 질환. 연구자들은 미토푸신 2(Mitofusin 2)라고 불리는 미토콘드리아 단백질을 확인했는데, 이는 이 질환으로부터 보호할 수 있는 요인 중 하나일 수 있습니다. 그들의 연구에서 그들은 NASH로 고통받는 환자들에게서 미토푸신 XNUMX 단백질의 수치가 낮은 것으로 나타났습니다. 간 생검. NASH의 초기 단계에서도 낮은 수준이 나타났으며 이는 간 세포에서 미토푸신 2 단백질이 감소할 때 이 질병이 발생한다는 것을 나타냅니다. 비슷한 시나리오가 쥐 모델의 간세포에서도 나타났습니다. 무알콜 지방간 질병. 생쥐에서 미토푸신 2 수준의 감소는 간 염증, 비정상적인 지질 대사, 간 섬유증 및 간암.
NASH의 마우스 모델에서 수행된 실험에서, 마우스는 2주 동안 식이요법을 하고 Mitofusin 2 단백질을 코딩하는 아데노바이러스를 마우스에 정맥 주사하였다. 이 바이러스는 인공적으로 단백질을 발현하도록 특별히 변형되었습니다. 이 마우스의 간은 1주일 후에 분석되었습니다. 결과는 NASH의 상태가 지질 대사에서 상당한 개선과 함께 마우스에서 개선되는 것으로 나타났음을 보여주었습니다.
상세한 실험을 통해 막 단백질인 Mitofusin 2가 주로 소포체(ER)에서 합성되는 포스파티딜세린(PS)에 직접 결합하여 전달을 돕는 것으로 나타났습니다. Mitofusin 2는 PS를 막으로 추출하여 PS가 미토콘드리아로 전달되도록 하며, 여기서 PS는 포스파티딜에탄올아민(PE)으로 변환되어 포스파티딜콜린을 만들기 위해 ER로 보내집니다. Mitofusin 2의 결핍은 PS가 ER에서 미토콘드리아로 전달되는 것을 감소시켜 지질 대사를 손상시킵니다. 이러한 결함이 있는 전달은 ER 스트레스를 유발하고 NASH와 유사한 증상과 암을 유발합니다. 단순 지방증에서 NASH로 진행되는 동안 간 미토푸신 2가 인간 간에서 하향조절된다는 것이 분명했습니다. 이 연구는 인지질 대사 유지에 있어서 Mitofusin 2의 새로운 기능을 설명합니다. 미토푸신 2와 인지질 사이의 연결은 항산화, 항염증, 항섬유화 특성 및 여러 막 의존적 기능에 영향을 미칠 수 있기 때문에 특히 중요합니다. 먹이를 먹은 생쥐에서 Mitofusin 2의 재발현은 간 질병.
현재 연구는 이전에 보고되지 않은 비알코올성 지방간 질환 발병에 대한 새로운 메커니즘을 설명하고 미토푸신 2 단백질을 비알코올성 지방간 치료를 위한 가능한 새로운 치료 표적으로 강조합니다. 간 질병. 향후 연구는 부작용을 일으키지 않고 미토푸신 2의 수준을 향상시킬 수 있는 다양한 접근법에 초점을 맞출 것입니다.
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출처
에르난데스-알바레즈 MI. 외. 2019. 소포체-미토콘드리아 포스파티딜세린 전달이 부족하면 간 질환이 발생합니다. 세포, 177(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
