새로 발견된 항생제는 UTI의 원인이 되는 약물 내성 박테리아와 싸우는 독특한 메커니즘을 따릅니다.
항생 물질 저항은 의료에 대한 주요 글로벌 위협입니다. 항생 물질 내성은 박테리아가 어떤 방식으로든 스스로 변형하여 원래 이 박테리아로 인한 감염을 예방하거나 치료하기 위해 개발되고 고안된 항생제의 효과를 감소시키거나 완전히 제거할 때 발생합니다. '변화된' 박테리아는 살아남아 계속해서 성장/증식하며, 이제 동일한 약물이 박테리아에 효과가 없게 됩니다. 기존의 많은 항생제 대부분의 세균 감염에 대한 저항력이 높아지면 더 이상 이에 맞서 싸울 수 없습니다. 시간이 지남에 따라 다양한 종류의 박테리아가 내성을 가지게 되었거나 내성을 갖게 되었습니다. 항생제. 오용 및 통제되지 않은 남용 항생제 이 문제를 더욱 복잡하게 만들었습니다. 새로운 것은 거의 없다 항생제 지난 몇 년 동안 이용 가능해졌거나 현재 시험 중인 것들은 박테리아를 죽이는 기존 메커니즘에 의존하고 있으며 이는 대부분의 박테리아가 이미 박테리아에 내성을 갖고 있을 수 있음을 분명히 나타냅니다. 세계보건기구(WHO)는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 아시네토박터 바우만니(Acinetobacter baumannii), 엔테로박테리아세(Enterobacteriaceae)와 같은 그람 음성 박테리아(카바페넴 내성 균주)를 임상 치료에서 치료하기 어려운 감염의 원인으로 분류했으며, 이들은 가장 높은 저항성 범주에 속하며 가장 어렵습니다. 대하다. 그러한 박테리아 균주에는 대안이 없습니다. 항생제 이용 가능하며 이용 가능한 것들은 심각하고 과감한 부작용을 가지고 있습니다. 새로운 전략과 참신함이 시급히 필요합니다. 항생제 독특한 행동 모드를 갖게 될 것입니다.
새로운 항생제
복합 및 진행성 치료에 매우 효과적인 새로운 항생제가 발견되었습니다. 요로 감염 (UTI) 여러 약물에 내성이 있는 많은 그람 음성 박테리아에 의해 발생합니다. XNUMX상 무작위 임상 시험인 이 연구는 일본 제약회사 시오노기(Shionogi Inc)의 연구원들이 주도했으며 란셋 전염병. 라고 불리는 항생제는 세피데로콜 더 높은 수준의 '완고한' 박테리아(병원체)를 박멸할 수 있는 사이드로포어 기반 약물이며 표준 약물과 매우 유사할 뿐만 아니라 항생제 이미페넴-실라스타틴(imipenem-cilastatin)이라는 약물이 임상적으로 사용되지만, 이 신약은 그 효과를 능가합니다.
임상은 복잡한 질병으로 인해 입원한 성인 448명을 대상으로 진행되었습니다. ICU 심각한 세균 감염으로 인한 감염 또는 신장 염증. 대부분의 환자는 대장균, 클렙시엘라 및 많은 표준 항생제에 강한 내성을 보이는 기타 그람 음성 그룹 박테리아에 감염되었습니다. 300명의 성인은 세피데로콜을 148일 14회 투여받았고 XNUMX명의 성인은 총 XNUMX일 동안 이미페넴-실라스타틴의 표준 치료를 받았습니다. 이 신약은 그람 음성 환자가 사용하는 항생제 내성을 퇴치하기 위한 접근 방식에서 매우 독특합니다. 박테리아 지금까지 알려진 모든 치료법과 비교했을 때. 이는 박테리아가 강력한 저항성을 유발하기 위해 사용하는 세 가지 주요 메커니즘(또는 장벽)을 표적으로 삼습니다. 항생제 우선. 이 약물은 박테리아의 모든 방어 메커니즘을 우회하는 데 성공했습니다. 장벽은 첫째, 박테리아의 두 외부 막으로 인해 어려움을 겪습니다. 항생제 박테리아 세포에 침투합니다. 둘째, 차단된 물질의 유입을 쉽게 순응시키는 포린 채널입니다. 항생제 셋째, 박테리아 세포 밖으로 항생제를 배출하는 박테리아의 유출 펌프로 인해 항생제 약물이 효과가 없게 됩니다.
스마트 메커니즘
박테리아 감염이 우리 몸에 발생하면 면역 체계가 반응하여 박테리아의 성장 능력을 방해할 수 있는 저철분 환경을 조성합니다. 예를 들어 대장균과 같은 박테리아는 가능한 한 많은 철을 모아 반응하기 때문에 영리합니다. 새로 발견된 이 항생제는 생존을 위해 철분을 얻으려는 박테리아의 고유한 메커니즘을 이용하여 박테리아에 들어가는 독특한 메커니즘을 사용합니다. 첫째, 약물은 철과 결합하여 박테리아 자체의 철 수송 채널의 외막을 통해 지능적으로 세포로 전달되어 박테리아를 파괴하고 파괴할 수 있습니다. 이러한 철 수송 채널은 또한 약물이 박테리아의 두 번째 장벽 메커니즘에 대항하는 박테리아의 포린 채널을 우회할 수 있도록 합니다. 이 시나리오는 유출 펌프가 있는 경우에도 약물이 반복적으로 접근하는 데 도움이 됩니다.
이 신약의 세피데로콜의 부작용은 이전 치료법과 유사했으며 가장 흔한 증상은 메스꺼움, 설사, 변비, 복통이었다. 이 약물은 특히 다제 내성이 있고 심각한 요로 감염이나 신장 감염이 있는 노인 환자에게 효과적이고 안전하며 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다. Cefiderocol은 표준 항생제만큼 효과적이면서도 지속적이고 우수한 항균 활성을 나타냈습니다. 의료 환경에서 흔히 발생하는 감염 문제인 병원 획득 폐렴 및 인공호흡기 관련 폐렴으로 고통받는 환자를 대상으로 이 신약을 평가하기 위한 추가 임상 시험이 진행 중입니다. 저자들은 카바페넴이 비교약이기 때문에 카바페넴 내성 감염 환자는 현재 연구에 포함되지 않았으며 이는 이 연구의 중요한 한계 중 하나로 간주되고 있다고 밝혔습니다. 이 연구는 약물 저항성에 맞서 싸우는 데 엄청난 희망을 가져왔으며 새로운 것을 창조하기 위한 첫 번째 중요한 단계로 간주됩니다. 항생제.
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출처
Portsmouth S et al. 2018. 그람 음성 요로 병원체로 인한 복잡한 요로 감염 치료를 위한 Cefiderocol 대 이미페넴-실라스타틴: 2상, 무작위, 이중 맹검, 비열등성 시험. 랜싯 전염병. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
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