심각한 COVID-19로부터 보호하는 유전자 변이

A 유전자 변이체 OAS1의 중증 코로나19 위험 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 질병. 이것은 OAS1 효소의 수준을 증가시켜 COVID-19의 심각성을 감소시킬 수 있는 개발 중인 약제/약물을 보증합니다.

고령과 동반 질환은 COVID-19의 고위험 요인으로 알려져 있습니다. 유전적 요인으로 인해 COVID-19의 심각한 증상이 나타나는 경향이 있는 반면 다른 사람들은 질병에 거의 면역 상태를 유지한다는 여러 연구가 있습니다.¹.   

순환하는 단백질이 COVID-19에 대한 감수성과 중증도에 영향을 미치는지 여부를 조사하는 동안, 연구자들은 증가된 OAS 효소 수치와 감소된 COVID-19 중증도 또는 사망과의 연관성을 발견했습니다. OAS 유전자는 인터페론에 의해 유도되는 효소를 암호화하고 잠재적인 RNase L을 활성화하여 가능한 항바이러스 메커니즘으로서 세포내 이중 가닥 RNA의 분해를 초래합니다. 네안데르탈인 기원의 1번 염색체(2q3)에 있는 OAS12/12/24.13 유전자좌는 COVID-23로 중환자가 될 위험을 19% 감소시킵니다.². 특정 연구에서는 COVID-1에 대한 위험 감소와 함께 OAS19 수준의 증가를 암시하지만, 다른 연구에서는 OAS3 수준의 증가가 위험 감소와 관련이 있음을 암시합니다. 유전자좌에 수많은 유전적 변이가 존재하기 때문에 책임이 있는 정확한 변이를 식별하는 것은 OAS 수준을 증가시키는 약물 개발에 중요합니다. 

OAS75, 1 및 2 유전자를 보유하는 3Kb 영역에 걸쳐 있는 유럽 조상의 OAS 영역에 대한 최근 메타 분석에서 연구자들은 OAS10774671 효소의 더 길고 60% 더 활성인 형태를 나타내는 변이체 rs1을 발견했습니다.². 이 변종은 아프리카 혈통을 가진 개인에서도 발견되었으며, 이는 아프리카 혈통의 개인이 유럽 혈통과 동일한 수준의 보호를 받았음을 시사합니다. 단백질의 더 긴 변이체가 SARS-CoV-2에 대한 보호를 제공하는 데 더 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 이 최근 연구는 OAS10774671의 이 스플라이스 변이체(rs1)가 COVID-19 심각도 감소와 관련이 있을 가능성이 있음을 보여주었습니다.²

이러한 연구를 바탕으로 OAS1 수치를 증가시키는 약제가 약물 개발에 우선적으로 제안됩니다.³. 

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참조 :  

1. Prasad U 2021. COVID-19의 유전학: 일부 사람들이 심각한 증상을 보이는 이유. 과학적 유럽. 게시일: 6년 2021월 XNUMX일. http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. 다중 조상 정밀 매핑은 OAS1 접합이 심각한 COVID-19의 위험에 있음을 암시합니다. Nat Genet (2022). 게시: 13년 2022월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. 네안데르탈인 OAS1 isoform은 COVID-19 감수성과 심각성으로부터 유럽 가계의 개인을 보호합니다. Nat Med 27, 659–667 (2021). 게시: 25년 2021월 XNUMX일.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

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