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'Bradykinin 가설'은 COVID-19의 과장된 염증 반응을 설명합니다

관련되지 않은 다양한 증상을 설명하는 새로운 메커니즘 Covid-19 테네시주 오크리지 국립연구소(Oak Ridge National Lab)의 Summit 슈퍼컴퓨터로 알려진 세계에서 두 번째로 빠른 슈퍼컴퓨터를 활용하여 밝혀졌습니다. 이 연구에는 2.5개의 유전자 샘플과 17000개 이상의 유전자에서 40,000억 개의 유전자 조합을 분석하여 재앙을 초래하는 행위를 더 잘 이해하는 작업이 포함되었습니다. Covid-19 인체에 작용합니다. 이러한 유전적 조합을 분석하는 데 거의 일주일이 걸렸고 연구자들은 브래디키닌 가설이라는 새로운 이론을 생각해 냈습니다.1, 그것은 가장 기괴하고 다양한 증상의 일부를 설명할 뿐만 아니라 Covid-19 잠재적인 치료법을 제안하기도 하며, 그 중 상당수는 이미 FDA의 승인을 받았습니다. 

원인이 되는 SARS-CoV-2 바이러스 Covid-19 일반적으로 ACE2 수용체(코 세포에 풍부하게 존재)에 결합하여 체내로 들어갑니다. 그런 다음 ACE2 수용체가 존재하는 장, 신장, 심장과 같은 신체의 다른 기관을 감염시킵니다.  

분석에 따르면 SARS-CoV-2는 ACE2 수준을 증가시키면서 폐 세포에서 ACE 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다2. 인체에서 ACE2의 정상적인 기능은 혈압을 낮추고 ACE로 알려진 다른 효소(반대 효과가 있음)에 대해 작용하는 것입니다. 따라서 신체는 정상 혈압을 유지하기 위해 ACE와 ACE2 수치의 균형을 유지해야 합니다. ACE2 수준의 증가와 ACE의 감소는 세포에서 브래디키닌으로 알려진 분자 수준의 증가를 야기했습니다('브래디키닌 폭풍'이라고 함). 브래디키닌은 통증을 유발하고 혈관이 팽창하여 새는 현상을 일으켜 주변 조직의 부기와 염증을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다. 

브래디키닌의 잘못된 조절은 순환계의 많은 측면을 제어하고 효소 ACE2 및 ACE를 포함하는 레닌 안지오텐신 시스템(RAS)이라는 더 큰 시스템에 의해 제어됩니다. SARS-CoV-2 바이러스는 감염 시 신체 세포를 속여 ACE 수용체를 증가시켜 ACE2를 증가시키고 더 많은 세포를 감염시킵니다. 브래디키닌 수용체도 재감작되며, 위에서 언급한 바와 같이 ACE 감소로 인해 신체도 브래디키닌을 효과적으로 분해하지 못하게 됩니다. ACE는 일반적으로 브래디키닌을 분해하는 데 필요합니다. 

브래디키닌 폭풍 외에도 컴퓨터 분석에서는 히알루론산 생산이 증가하고 이를 분해하는 효소가 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 이것은 물을 흡수하여 하이드로겔을 형성하는 히알루론산의 급격한 상승을 유발합니다.3. 과도한 히알루론산과 결합된 브래디키닌 폭풍으로 인해 폐로 체액이 누출되면 심각한 영향을 받은 폐에서 최적의 산소 흡수 및 이산화탄소 방출이 방해됩니다. Covid-19 환자. 이는 제공하는 산소 수준에 관계없이 폐에 하이드로겔이 존재하기 때문에 폐가 산소를 소비할 수 없어 궁극적으로 환자가 질식하고 사망할 수 있기 때문에 인공호흡기가 환자에게 효과가 없는 것으로 입증된 이유를 설명합니다. 

브래디키닌 가설은 또한 다음에서 볼 수 있는 심혈관 및 신경학적 효과를 설명할 수 있습니다. Covid-19 환자. 브래디키닌 폭풍은 부정맥과 저혈압으로 이어질 수 있으며, 이는 코로나19 환자에게서 흔히 볼 수 있습니다. 브라디키닌 수치가 증가하면 혈액뇌관문이 파괴되어 염증과 뇌 손상을 일으킬 수도 있습니다. 

ACE 억제제로 알려진 특정 종류의 화합물은 다음과 같이 RAS 시스템에 COVID-19와 유사한 영향을 미칩니다. 브래디키닌 수치 증가. 그것은 보인다 SARS-COV-2 ACE 억제제와 유사한 방식으로 작용합니다. 코비드-19의 두 가지 고전적인 증상인 마른 기침과 피로도 ACE 억제제에 의해 유발됩니다. 또한 ACE 억제제는 코로나19 환자에게서도 나타나는 미각과 후각 상실을 유발합니다. 

바르디키닌 가설이 믿어진다면 브래디키닌 수치를 낮추어 COVID-19를 완화할 수 있는 FDA 승인 약물이 이미 존재합니다. 이러한 약물에는 브래디키닌 생성을 감소시키고 잠재적으로 브래디키닌 폭풍을 막을 수 있는 danazol, stanozolol 및 ecallantide가 포함됩니다. 이 연구는 또한 비타민 D가 REN으로 알려진 화합물의 수준을 감소시키기 때문에 RAS 시스템에 관여하기 때문에 약물로 비타민 D의 사용을 지적합니다. 이것은 치명적인 브래디키닌 폭풍을 막을 수 있습니다. 비타민 D는 앞서 설명한 것처럼 이미 COVID-19와 관련이 있습니다.비타민 D가 부족하면 심각한 COVID-19 증상이 나타납니다. 악용될 수 있는 다른 약물은 히알루론산 수준을 감소시키는 약물(예: 하이드로겔이 폐에서 형성되는 것을 막는 데 사용할 수 있는 Hymecromone)입니다. 

본 연구는 지금까지의 코로나19 증상을 거의 모두 설명한다는 가설을 제시하고, 가용한 약물로 검사할 수 있는 통일된 이론을 제시하고 있지만, 푸딩의 진정한 증거는 가용한 약물을 단독으로 또는 복합적으로 테스트하는 데서 나올 것이다. COVID-19에 대한 가능한 치료법으로 이어질 치료 요법을 제시하기 위해 잘 설계된 임상 시험. 

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참고자료 

  1. 가빈 MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM 외. RAS 매개 브래디키닌 폭풍과 관련된 COVID-19에 대한 기계론적 모델 및 치료적 개입. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  
  1. 저우 P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. 박쥐 기원일 가능성이 있는 신종 코로나바이러스와 관련된 폐렴 발병. 자연 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 
  1. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. 히알루론산(hyaluronan): 리뷰수의사 메디치나 (2008). 53:397~411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 
  1. Soni R., 2020. 비타민 D 부족(VDI)은 심각한 COVID-19 증상으로 이어집니다. 과학적 유럽. 온라인에서 사용 가능 http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4에 액세스th 9월 2020. 

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라지브 소니
라지브 소니https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 박사(ORCID ID: 0000-0001-7126-5864)는 박사 학위를 가지고 있습니다. 영국 케임브리지 대학에서 생명공학을 전공했으며 The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux와 같은 다국적 기관 및 다국적 기업과 미국 해군 연구소의 수석 연구원으로 25년간 근무한 경험이 있습니다. 약물 발견, 분자 진단, 단백질 발현, 생물학적 제조 및 사업 개발 분야.

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