여러 연구에 따르면 NLRP3 인플라마솜의 활성화는 다발성 장기 부전으로 인해 종종 사망에 이르게 하는 중증 COVID-19 환자에서 볼 수 있는 급성 호흡 곤란 증후군 및/또는 급성 폐 손상(ARDS/ALI)의 원인이 됩니다. 이것은 NLRP3가 임상 과정에서 매우 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 따라서 이 가설을 COVID-3와 싸울 수 있는 약물 표적으로 NLRP19을 탐색하기 위한 테스트에 적용할 필요가 있습니다.
COVID-19 질병은 수백만 명의 삶에 영향을 미치고 전 세계 경제를 혼란에 빠뜨리는 전 세계를 혼란에 빠뜨렸습니다. 여러 국가의 연구원들은 사람들이 빨리 치료되고 정상으로 돌아올 수 있도록 COVID-19 퇴치를 위한 치료법을 찾기 위해 시간을 들이고 노력하고 있습니다. 현재 활용되고 있는 주요 전략에는 신규 약물 개발 및 기존 약물 용도 변경이 포함됩니다.1,2 이는 바이러스 숙주 상호작용을 연구하여 확인된 약물 표적을 기반으로 하며, 바이러스 증식 및 백신 개발을 저지하기 위해 바이러스 단백질을 표적으로 합니다. COVID-19 질병의 작용 기전을 이해함으로써 질병의 병리학을 더 자세히 이해하고 기존 약물을 개발하고 용도 변경하는 데 사용할 수 있는 새로운 약물 표적 식별로 이어질 수 있습니다. 마약 이러한 목표에 대해.
COVID-80 질병 환자의 대다수(~19%)는 미열, 기침, 근육통을 경험하고 14-38일 내에 회복되지만, 대부분 심하게 아픈 환자와 회복되지 않는 사람들은 급성 호흡 곤란 증후군 및/또는 급성 폐 손상(ARDS/ALI)으로 발전하여 사망에 이르는 다발성 장기 부전으로 이어집니다.3. 사이토카인 폭풍은 ARDS/ALI의 발병과 관련이 있습니다.4. 이 사이토카인 폭풍은 NLRP3 인플라마솜(다양한 자극에 의해 활성화되면 염증 반응을 시작하는 다량체 단백질 복합체)의 활성화에 의해 촉발될 수 있습니다.5) SARS-CoV-2 단백질에 의한6-9 이는 ARDS/ALI의 발달에서 주요 병태생리학적 구성요소로서 NLRP3를 암시합니다.10-14, 이는 환자의 호흡 부전으로 이어집니다.
NLRP3는 선천 면역 체계에서 중요한 역할을 합니다. 정상적인 생리적 조건에서 NLRP3는 세포질의 특정 단백질과 결합하여 불활성 상태로 존재합니다. 자극에 의해 활성화되면 염증 반응을 유발하여 궁극적으로 시스템에서 제거되는 감염된 세포의 죽음을 유발하고 NLRP3는 비활성화 상태로 돌아갑니다. NLRP3 인플라마솜은 또한 시험관 내에서 혈소판 활성화, 응집 및 혈전 형성에 기여합니다15. 그러나 COVID-19 감염과 같은 병태생리학적 상태에서는 NLRP3의 조절 장애 활성화가 발생하여 사이토카인 폭풍을 유발합니다. 전염증성 사이토카인의 방출은 폐의 폐포 침윤을 유발하여 전격성 폐 염증 및 후속 호흡 부전을 유발하지만 염증으로 인한 혈관의 플라크 파열에 의한 혈전증을 유발할 수도 있습니다. 심장 근육의 염증은 COVID-19로 입원한 환자의 상당 부분에서 발생했습니다.16.
또한, NLRP3 인플라마솜은 특정 자극 시 Sertoli 세포에서 염증성 사이토카인 유도를 통해 남성 불임 발병에 참여하는 것으로 나타났습니다.17.
따라서 위에서 언급한 역할을 고려할 때 NLRP3 인플라마솜은 중증 코로나19 환자의 임상 경과에서 매우 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 따라서 이 가설을 COVID-3 퇴치를 위한 약물 표적으로 NLRP19 인플라마솜을 탐색하기 위한 테스트에 적용하는 것이 시급합니다. 이 가설은 NLRP19 인플라마솜에 대한 콜히친의 억제 효과를 조사하기 위해 GRECCO-3라는 무작위 임상 시험 연구를 계획한 그리스 과학자들에 의해 테스트되고 있습니다.18.
또한 NLRP3 인플라마솜의 역할에 대한 연구는 COVID-19 질병의 병리 및 진행에 대한 추가 통찰력을 제공할 것입니다. 이는 임상의가 특히 심혈관 질환 및 노인 환자와 같은 동반 질환이 있는 환자를 더 잘 관리하는 데 도움이 될 것입니다. 노인 환자에서 T 및 B 세포의 노화 관련 결함은 사이토카인의 발현을 증가시켜 전염증 반응을 더 연장시켜 잠재적으로 좋지 않은 임상 결과를 초래할 수 있습니다.16.
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참조 :
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2. Soni R., 2020. COVID-19 백신: 시간과의 경쟁. 과학적 유럽. 14년 2020월 XNUMX일 게시. https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07년 2020월 XNUMX일에 액세스함.
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. 신종 코로나바이러스 폐렴(COVID-19)의 역학적 특성에 대한 업데이트. 중국 역학 저널, 2020,41: 온라인 사전 출판. DOI:
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6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena,C., Jimenez-Guardeño JM et al. 2015. 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 E 단백질은 칼슘 이온을 운반하고 NLRP3 인플라마좀을 활성화합니다. 바이러스학, 485(2015), pp. 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b는 세포 내 스트레스 경로를 유발하고 NLRP3 인플라마좀을 활성화합니다. 세포 사멸 발견, 5(1) (2019) p. 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 ORF3a 단백질은 ASC의 TRAF3 의존성 유비퀴틴화를 촉진하여 NLRP3 인플라마좀을 활성화합니다. FASEB J, 33(8) (2019), pp. 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
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