SARS-COV-2에 대한 DNA 백신: 간략한 업데이트

플라스미드 DNA SARS-CoV-2 백신은 동물 실험에서 면역을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. 그 외 거의 없음 DNA 기반 백신 후보는 임상 시험 초기 단계에 있습니다. 흥미롭게도 플라스미드는 DNA 백신은 단기간에 개발될 수 있다. 약독화 및 불활성화 백신과 비교하여 몇 가지 장점이 있습니다. 하지만 mRNA 백신과 달리 DNA 백신은 세포 내에서 복제될 수 있습니다.  

사전 인쇄 서버에 게시된 연구 보고서에 따르면 플라스미드인 pVAX1-SARS-CoV2-co는 DNA SARS-CoV-2에 대한 백신 후보가 파이로드라이브 제트 인젝터(PJI)를 통해 피내 투여될 때 동물 모델에서 강력한 면역 반응을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. ⁽¹⁾. 이 백신 후보는 곧 임상 시험을 진행할 수 있습니다.  

앞서 전임상 개발을 통해 DNA플라스미드 pGX19을 이용한 코로나4800 기반 백신 INO-9501이 보고됐다. ⁽²⁾. 이 백신 후보는 현재 임상 시험을 진행 중입니다. ⁽³⁾. 그 외 거의 없음 DNA 코로나19 기반 백신은 임상시험 초기 단계에 있다. 예를 들어 NCT04673149, NCT04334980 및 NCT04447781에 대한 모집이 진행 중이지만 시험 NCT04627675 및 NCT04591184는 아직 모집되지 않습니다. ⁽⁴⁾.  

면역 반응을 유도하기 위해 백신 형태의 유전자 조작 플라스미드 DNA를 사용하는 아이디어는 XNUMX년 이상 유행해 왔습니다. 그 생물학은 이제 잘 이해됩니다. 여러 전임상 연구의 결과는 고무적입니다. 또한 최근 XNUMX개의 DNA 백신이 동물용으로 허가되었습니다. ⁽⁵⁾. 전 세계적으로 규제 수렴을 위해 노력하고 있으며 안전성과 유효성을 평가하기 위한 DNA 백신 시험에 대한 지침을 홍보하고 있습니다. ⁽⁶⁾.  

대유행으로 인한 이례적인 상황과 플라스미드 DNA 백신이 단기간에 개발될 수 있기 때문에 DNA 백신 개발 분야에서 활발한 활동이 이루어지고 있습니다.  

DNA 기반 백신은 몇 가지 이점을 제공합니다. 약독화 또는 비활성화 백신과 달리 플라스미드 DNA 또는 mRNA를 기반으로 하는 비생백신은 역전 위험, 의도하지 않은 확산 또는 생산 오류와 같은 생백신과 관련된 안전성 문제가 없습니다. DNA 백신은 항체 생산을 유도합니다(체액 면역). 또한 세포 면역을 제공하는 킬러 세포독성 T 림프구를 유도합니다. ⁽⁵⁾.  

불안정하고 매우 낮은 온도에서 보관해야 하는 mRNA 백신에 비해 DNA 백신은 DNA가 비교적 안정하고 섭씨 2~8도에서 보관 및 유통될 수 있다는 장점이 있다. 그러나 세포에서 복제할 수 없는 mRNA 백신과는 달리 ⁽⁷⁾, DNA 백신은 이론적으로 복제하고 게놈과 통합할 수 있습니다. 이 가능성의 장기적인 의미는 임상 시험의 단기간에 알기가 쉽지 않을 것입니다.  

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참조 : 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 플라스미드 DNA 백신은 Pyro-drive Jet Injector 피내 접종으로 설치류에서 강력한 면역 반응을 유도합니다. 14년 2021월 XNUMX일에 게시됨. preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. COVID-19에 대한 DNA 백신 후보의 면역원성. 게시: 20년 202월 11일. Nat Commun 2601, 2020(XNUMX). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. SARS-CoV-4800 노출 위험이 높은 건강한 혈청 음성 성인에서 COVID-19에 대한 INO-2의 안전성, 면역원성 및 효능. 식별자: NCT04642638. 온라인에서 사용 가능 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15년 2021월 XNUMX일에 액세스함.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. 검색 – 플라스미드 DNA 백신 | 코로나 19. 온라인에서 사용 가능  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15년 2021월 XNUMX일에 액세스함.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA 백신: 황금기를 맞이할 준비가 되었습니까? Nat Rev Genet 9, 776–788(2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. 2019년 18월 스위스 제네바에서 DNA 백신의 품질, 안전성 및 효능 평가를 위한 지침에 대한 WHO 비공식 협의. 회의 보고서. 게시: 2020년 5월 52일. npj Vaccines 2020, XNUMX(XNUMX). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA 백신: 과학의 이정표 및 의학의 게임 체인저. 29년 2020월 XNUMX일에 게시됨. Scientific European. 사용 가능한 https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15년 2021월 XNUMX일에 액세스함.    

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