말라리아 백신: 새로 발견된 DNA 백신 기술이 미래 과정에 영향을 미칠까요?

말라리아 백신을 개발하는 것은 과학 이전에 가장 큰 도전 중 하나였습니다. 모스키릭스^TM , 말라리아 백신이 최근 WHO의 승인을 받았습니다. 이 백신의 효능은 약 37%이지만, 말라리아 예방 백신이 나온 것은 이번이 처음이기 때문에 이는 큰 진전입니다. 다른 말라리아 예방 백신 후보 중에는 DNA 아데노바이러스를 발현 벡터로 사용하는 백신은 다중 말라리아 항원을 제공할 가능성이 있어 큰 잠재력을 갖고 있는 것으로 보입니다. 최근 코로나1에 대한 Oxford/AstraZeneca(ChAdOx2019 nCoV-19) 백신의 경우 사용된 기술이 그 가치가 입증되었기 때문입니다.  

백신 반대 말라리아 숙주 내에서 서로 다른 발달 단계를 나타내는 기생충의 복잡한 생활사, 다양한 단계에서 수많은 서로 다른 단백질의 발현, 기생충 생물학과 숙주 면역 사이의 복잡한 상호 작용, 대부분의 제XNUMX세계 국가에서 발병하는 질병으로 인한 적절한 자원의 부족과 효과적인 글로벌 협력의 부족. 

그러나 이 무서운 질병에 대한 효과적인 백신을 생성하고 개발하기 위한 몇 가지 시도가 있었습니다. 이들 모두는 적혈구 이전 단계로 분류되었습니다. 백신 이는 포자소체 단백질을 포함하고 기생충이 간 세포에 들어가기 전에 이를 표적으로 삼기 때문입니다. 가장 먼저 개발된 것은 방사선 감쇠형이었습니다. Plasmodium falciparum 포자소체(PfSPZ) 백신¹ 에 대한 보호를 제공할 것입니다. 열대열 감염 말라리아- 순진한 어른들. 이는 1970년대 중반 GSK와 WRAIR(Walter Reed Army Institute of Research)에 의해 개발되었지만 뚜렷한 백신 효능이 나타나지 않아 빛을 보지 못했습니다. 높은 전파율에서 유아에 대한 PfSPZ 백신의 안전성, 내약성, 면역원성 및 효능을 확인하기 위해 2~336개월 사이의 유아 5명을 대상으로 실시된 최근 12상 시험 말라리아 케냐 서부의 설정(NCT02687373)², 또한 최저 및 최고 용량 그룹에서 6개월에 항체 반응의 용량 의존적 증가가 있었지만 T 세포 반응은 모든 용량 그룹에서 검출할 수 없다는 유사한 결과를 보였다. 유의미한 백신 효능이 없기 때문에 이 연령대에서는 이 백신을 사용하지 않기로 결정했습니다. 

GSK와 WRAIR가 1984년에 개발한 또 다른 백신은 Mosquirix라고 하는 RTS,S 백신입니다.^TM 포자소체 단백질을 표적으로 하는 이 백신은 3상 시험을 거친 최초의 백신입니다.³ 그리고 말라리아 발병 지역의 일상적인 예방 접종 프로그램에서 평가되는 첫 번째 것입니다. 이 시험의 결과에 따르면 RTS,S 백신을 5회 접종한 17~4개월 어린이의 말라리아 예방 효과는 36년의 추적 기간 동안 4%였습니다. RTS,S는 중앙 반복 영역을 나타내는 R, 단일 고도로 보존된 직렬 반복 테트라펩티드 NANP를 포함하고, T는 T-림프구 에피토프 Th2R 및 Th3R을 나타냅니다. 결합된 RT 펩타이드는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 N-말단인 "S"(표면) 영역에 유전적으로 융합됩니다. 그런 다음 이 RTS는 효모 세포에서 공동 발현되어 포자소체 단백질(T가 있는 R 반복 영역)과 표면에 S를 모두 표시하는 바이러스 유사 입자를 생성합니다. 두 번째 "S" 부분은 RTS 구성 요소에 자발적으로 융합되는 융합되지 않은 HBsAg로 표시되므로 RTS,S라는 이름이 지정됩니다.  

이에 대해 개발된 또 다른 백신 말라리아 이다 DNA- 인간을 이용한 광고백신 아데노 바이러스 포자소체 단백질 및 항원(정단막 항원 1) 발현⁴. Healthy에서 이 백신의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 2-82상 비무작위 공개 라벨 시험의 참가자 1명을 대상으로 2상 시험이 완료되었습니다. 말라리아-미국의 순진한 성인. 에 대해 달성된 최고의 무균 면역 말라리아 이 아데노바이러스 기반 하위 단위 백신을 사용한 예방접종 후 비율은 27%였습니다.  

또 다른 연구에서는 인간 아데노바이러스를 침팬지 아데노바이러스로 바꾸고 또 다른 항원인 TRAP(트롬보스폰딘 관련 접착 단백질)을 포자소체 단백질 및 정단막 항원에 융합하여 보호를 강화했습니다.⁵. 이 25개의 항원 하위 단위 백신의 백신 반응은 비교했을 때 2개의 하위 단위 백신의 -XNUMX%와 비교하여 XNUMX%였습니다.  

위의 연구에서는 다음을 사용하는 것이 좋습니다. DNA 아데노바이러스 기반 다중 서브유닛 백신 (위에서 언급한 바와 같이) 더 나은 보호를 제공할 수 있으며, 유전자 조작 아데노바이러스를 벡터로 사용하여 스파이크 단백질을 항원으로 발현하는 최근 Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 백신에 대한 연구에서 나타난 사례와 같습니다. 이 기술은 다양한 단백질 표적을 발현하는데 활용될 수 있습니다. 말라리아 기생충이 간 세포를 감염시키기 전에. 현재 승인된 WHO 백신은 다른 기술을 사용합니다. 그러나 아프리카와 남아시아 국가들의 질병 부담을 덜어주고 세계가 이 치명적인 질병을 극복할 수 있게 해주는 효과적인 말라리아 백신이 언제 나올지는 시간이 말해 줄 것입니다. 

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참고자료:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. sporozite에 의해 유발된 falciparum 말라리아에 대한 사람의 면역. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. 에펍 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. 서부 케냐의 유아 말라리아에 대한 PfSPZ 백신의 안전성, 면역원성 및 효능: 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 2상 시험. 냇 메드 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 백신(Mosquirix™): 개요. 인간 백신 & 면역치료제. 16년 2020권 – 3호. 온라인 출판: 22년 2019월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., 외 2013. DNA 프라임/아데노바이러스 부스트 말라리아 백신 암호화 열대열 CSP 및 AMA1은 세포 매개 면역과 관련된 무균 보호를 유도합니다. 플로스 원. 발행일: 14년 2013월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. XNUMX항원 Plasmodium falciparum DNA 프라임—아데노바이러스 추가 말라리아 백신 요법은 8항원 요법보다 우수하며 말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인의 통제된 인간 말라리아 감염으로부터 보호합니다. 플로스 원. 게시 날짜: 2021년 XNUMX월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

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