최근 연구에서는 신규 환자와 사용 가능한 약물에 대한 내성이 있는 환자 모두에서 단순 헤르페스 바이러스-1 및 기타 바이러스 감염을 치료하기 위한 새로운 잠재적인 광범위한 약물을 개발했습니다.
의학의 전통적인 치료 접근 방식은 항상 약물(또는 약물)이 신체에서 하나의 특정 질병 유발 유기체만을 표적으로 하는 '원 버그 원 약물' 패러다임을 따랐습니다. 연구자들은 하나의 대안적인 접근법을 채택하려고 노력하고 있습니다. 마약 여러 버그를 대상으로 할 수 있는 – 넓은 스펙트럼 여러 질병을 일으키는 유기체를 표적으로 삼을 수 있는 의약품. 오늘날 광범위한 질병을 유발하는 박테리아 및 곰팡이에 대해 작용하는 많은 광범위한 항생제를 사용할 수 있습니다. 이러한 광범위 항생제는 다양한 박테리아에 대해 사용할 수 있을 뿐만 아니라 원인 박테리아가 아직 확인되지 않은 박테리아 감염을 치료하는 데에도 사용할 수 있는 강력하고 유연한 약물입니다. 가장 일반적인 광범위 항생제는 다양한 박테리아 균주를 공격할 수 있는 암피실린입니다.
항생제와 유사하게 광범위 항 바이러스제 다양한 유형의 바이러스를 표적으로 삼는 전략이 있을 것입니다. 항바이러스제에 이 접근 방식을 채택할 때 연구자들은 바이러스가 수명 주기 동안 '의존하는' 숙주의 다양한 특성을 식별해야 합니다. 바이러스는 박테리아와 완전히 다르며 바이러스는 우리의 세포 기계를 가로채기 때문에 인간 세포 기능을 방해하지 않고 바이러스 성장을 방해하는 것이 더 어렵습니다. 그러나 다양한 바이러스가 동일한 숙주 기능을 이용하기 때문에 광범위한 항바이러스 약물은 바이러스가 숙주 기능에 접근하는 것을 '박탈'하여 바이러스가 무엇이든 상관없이 바이러스를 죽일 수 있습니다. 많은 항바이러스제가 수년에 걸쳐 실패했는데, 바이러스는 훨씬 빠르게 돌연변이를 일으키는 박테리아와 다르기 때문입니다. 수년간의 노동 끝에 개발된 항바이러스제는 일반적으로 유통기한이 매우 제한적이며 이러한 항바이러스제는 특정 부위만을 공격하기 때문에 초기에 공격 범위가 좁습니다. 바이러스. 2018년 현재 에볼라와 같은 많은 바이러스에 대한 약물은 여전히 사용 가능하지 않습니다. 강력하고 안전하며 실행 가능한 광범위한 항바이러스제는 숙주 메커니즘을 표적으로 삼고 다양한 바이러스를 죽일 수 있습니다.
WHO에 따르면 전 세계적으로 3.7세 미만의 약 50억 명이 단순 포진 바이러스 1(HSV-1)에 감염되어 있습니다. HSV-1은 아동기나 청소년기에 감염되더라도 평생 지속되는 매우 흔한 전염성 바이러스 감염입니다. 이 바이러스는 주로 입과 눈을 감염시키지만 때로는 생식기도 감염시킵니다. 대부분의 바이러스 감염과 마찬가지로 쉽게 퍼지고 예방하기가 매우 어렵습니다. 이러한 감염에 사용할 수 있는 소수의 치료 약물은 대체로 성공적이지만, 이러한 약물의 대부분이 일반적인 치료 접근 방식을 따르기 때문에 특히 장기간 사용 후에 약물 내성 균주와 함께 바이러스가 나타났습니다.
HSV-1 감염에 대한 새로운 치료법
눈의 감염은 사용 가능한 항바이러스제를 사용하여 일시적으로 제거할 수 있지만 안구의 바깥층인 각막 염증은 스테로이드 약물의 남용으로 인해 녹내장 및 실명과 같은 다른 상태로 이어지는 무기한 지속되는 것으로 보입니다. 뉴클레오사이드 유사체라고 하는 시장의 현재 약물은 바이러스의 복제 및 성장에 중요한 단백질을 생성하는 바이러스를 방지합니다. 그러나 약물 내성은 중요한 측면이며 이러한 유사체에 내성이 생긴 환자는 HSV-1 감염을 치료할 수 있는 옵션이 매우 제한적입니다. 에 발표된 최근 연구에서 과학 병진 의학, 연구자들은 사용 가능한 약물과 매우 다르게 작용하여 HSV-1에 대한 유망한 대체 약물이 되도록 함으로써 각막 세포에서 HSV-1 감염을 제거하는 작은 약물 분자를 확인했습니다.
작은 약물 분자 – BX795 – 인간 각막 세포(실험실에서 배양) 및 감염된 마우스의 각막 감염을 제거합니다. BX795는 바이러스 감염을 제거하기 위해 숙주 세포에 작용하는 새로운 방식을 따릅니다. 이 분자는 숙주의 면역, 또는 보다 구체적으로 선천 면역 및 신경염증에 관여하는 효소 TBK1의 알려진 억제제입니다. 부분적인 TBK1 결핍이 신경염증성 또는 신경퇴행성 장애를 초래하기 전에 확립되었습니다. 현재 연구에서 이 효소가 억제되었을 때 바이러스 감염이 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 한편으로 더 높은 농도의 BX795는 세포에서 HSV-1 감염을 제거하는 것으로 나타났습니다. BX795는 감염된 세포에서 AKT 인산화 경로를 표적으로 하여 바이러스 단백질 합성을 차단합니다. HSV-1은 AKT 경로를 활성화하여 단백질 합성을 조작하고 바이러스 진입 및 복제를 지원하는 것으로 알려져 있습니다. 전반적으로, 뉴클레오사이드 유사체와 비교할 때 감염을 제거하기 위해 이 분자의 더 낮은 농도가 필요했습니다. 감염되지 않은 세포에서는 독성이나 기타 효과가 나타나지 않았습니다. 저자는 연구에서 투여량의 국소 버전이 사용되었으며 유사한 경구 투여량을 공식화하는 중에 있다고 말합니다.
BX795를 사용하여 다른 바이러스 감염을 표적으로 삼을 수 있습니까?
숙고해야 할 중요한 질문은 유사한 치료 접근법이 HSV-2(단순 포진 바이러스 2) 또는 HIV(인간 면역 결핍 바이러스)와 같은 다른 중요한 바이러스 감염에 적용될 수 있는지 여부입니다. 대부분의 바이러스는 숙주 세포 내부에서 복제하기 위한 공통 경로를 따르고 BX795는 이 경로를 표적으로 하기 때문에 이것은 다른 바이러스 감염을 치료하는 데 사용할 수 있는 새로운 종류의 광범위한 항바이러스제가 될 수 있습니다. 예를 들어, 인유두종바이러스(HPV) 감염은 HPV가 전파되는 데 필수적인 숙주 세포에서 AKT 인산화를 차단함으로써 유사한 방식으로 표적이 될 수 있습니다.
광범위한 약물에 대한 실험실 연구를 동물 실험으로 변환하는 것이 중요합니다. 우리 몸은 미생물을 감염시키는 일부 바이러스를 포함하여 건강에 필수적일 수 있는 유익한 바이러스(수조 수조)로 가득 차 있으며 광범위한 항바이러스제는 이러한 좋은 바이러스도 박탈할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 약물 내성이 세계적인 문제가 되고 있고 많은 바이러스에 대해 약물을 사용할 수 없기 때문에 대안적인 광범위한 항바이러스제가 필요합니다. 이 발견은 새로운 환자뿐만 아니라 사용 가능한 약물에 내성이 생긴 환자에게도 유망해 보입니다. 추가 연구는 이 새로운 약물 분자의 정확한 잠재력을 확립할 수 있습니다.
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출처
Jaishankar et al. 2018. BX795의 표적 외 효과는 눈의 단순 포진 바이러스 1형 감염을 차단합니다. 과학 병진 의학. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
