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안드로겐이 뇌에 미치는 영향

테스토스테론과 같은 안드로겐은 일반적으로 공격성, 충동성 및 반사회적 행동을 유발하는 것으로 단순하게 간주됩니다. 그러나 안드로겐은 사회적 지위를 높이는 행동 경향과 함께 친사회적 행동과 반사회적 행동을 촉진하는 것을 포함하는 복잡한 방식으로 행동에 영향을 미칩니다.1. 행동에 대한 테스토스테론의 급성 효과를 테스트하는 연구에서 테스토스테론 그룹은 테스트에서 인지된 좋은 제안에 대해 관대하게 보상하는 경향이 있는 반면 인지된 나쁜 제안에 대해서는 더 가혹하게 처벌할 가능성이 높습니다.1. 또한, 연령 진행에서 볼 수 있는 것과 같은 감소된 혈청 안드로겐이 신경퇴행성 질환의 주요 위험 인자이며 마우스에서 ApoE 유전자의 ε4 변이체의 영향(기억 및 공간 학습 감소)을 시사하는 증거가 있다는 것은 알려지지 않았습니다. 안드로겐 투여로 예방2.

안드로겐 스테로이드 호르몬은 핵 안드로겐 수용체를 작동시키고 남성의 XNUMX차 성징 발달을 유발하는 유전자의 전사를 유발합니다.3. 안드로겐은 콜레스테롤을 다양한 스테로이드 호르몬으로 전환시키는 다단계 과정인 스테로이드 생성을 통해 내인적으로 형성됩니다.4. 안드로겐 수용체의 유의한 작용을 갖는 주목할만한 내인성 스테로이드 호르몬은 테스토스테론과 그 대사산물인 디하이드로테스토스테론입니다.3. 다른 내인성 안드로겐은 약한 작용제로 간주되며 종종 테스토스테론의 스테로이드 생성의 전구체입니다. 테스토스테론은 "순수한" 안드로겐으로 간주되는 디하이드로테스토스테론과 달리 아로마타제 효소의 기질이며, 이를 통해 강력한 에스트로겐 에스트라디올로 대사됩니다.5따라서 이 기사에서는 포유류에 대한 안드로겐 효과를 구별하려고 시도할 것입니다. 테스토스테론의 대사로부터 간접적인 에스트로겐 신호 전달로부터.

에스트라디올은 신경보호 효과가 있는 것으로 알려져 있으며, 알츠하이머의 질병이지만 생리학적 농도에서 안드로겐의 안드로겐 신호전달(에스트로겐으로의 대사 없이)은 또한 신경보호적인 것으로 결정되었습니다.6. 테스토스테론 및 아로마타제 억제제와 함께 배양할 때, 또한 방향족화되지 않는 안드로겐 미볼레론과 함께 배양할 때 배양된 인간 뉴런에서 유도된 세포자멸사 효과가 감소합니다.6, 테스토스테론의 에스트라디올로의 대사는 신경 보호 효과에 필요하지 않음을 시사합니다. 또한 테스토스테론이 항안드로겐(플루타미드)과 함께 배양되면 더 이상 인간 뉴런에 대한 보호 효과가 없습니다.6 안드로겐 신호전달이 신경보호적일 수 있음을 시사합니다.

쥐에게 고용량(5kg 성인 남성의 경우 400mg에 해당하는 80mg/kg) 안드로겐(테스토스테론 프로피오네이트 및 지정되지 않은 디하이드로테스토스테론 에스테르 포함)을 투여하면 노르에피네프린과 세로토닌에 영향을 주지 않고 눈에 띄는 효과 없이 시상하부와 편도체의 도파민이 감소합니다. 다른쪽에 지역7. 또한 안드로겐은 중피질변연계에 영향을 주어 행동에 영향을 미칩니다.8. 중피질변연계는 보상 학습(따라서 중독)과 관련이 있으므로 행동에 영향을 미칩니다.9.

쥐의 측좌핵에 테스토스테론을 투여하면 위치와 보상의 연관성으로 인해 위치에 컨디셔닝이 발생합니다(비교적으로 이것은 도파민 방출 약물의 효과이기도 합니다).8. 안드로겐에 대한 이 반응은 도파민 D가1 와 D2 수용체 길항제를 병용 투여8, 도파민 신호 전달에 대한 테스토스테론의 영향을 암시합니다. 어린 수컷 병아리는 테스토스테론을 투여한 친숙한 색상의 알갱이를 쪼개었고 행동에 더 많은 유연성을 보인 위약 처리된 병아리와 달리 끈기를 찾는 짝을 더 많이 가졌습니다.8. 테스토스테론은 효과가 없을 때 반응 전략을 변경하는 능력을 억제하는 것으로 보이며, 이는 병아리에서 항안드로겐 치료의 지속성 감소 효과에 의해 뒷받침됩니다.8.

생식선 절제된 쥐는 테스토스테론 처리된 생식선 절제된 쥐와 비교할 때 조작적 조건화 작업에서 덜 인내심이 있었고 작업 기억이 적자를 보였습니다.8. 또한, 항안드로겐을 통한 것과 같은 안드로겐 수용체 작용작용을 현저히 감소시키면 집행 기능, 인지 조절, 주의력 및 시공간 능력이 감소하고 전전두엽 피질 영역의 회백질이 동시에 감소합니다.8. 고용량 테스토스테론으로 치료한 쥐의 변연계에서 수지상 척추 밀도가 증가합니다. 내측 전전두엽 피질에서 디하이드로테스토스테론은 수지상 척추 형성을 증가시킵니다.8, 안드로겐의 중요성을 암시 .

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참조 :

  1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. 테스토스테론은 친 및 반사회적 행동을 유발합니다. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  
  1. Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). 건강과 질병의 안드로겐: 개요. 호르몬과 행동53(5), 589-595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  
  1. 헨델스만 DJ. 안드로겐 생리학, 약리학, 사용 및 오용. [2020년 5월 2000일 업데이트]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., 편집자. 엔도텍스트[인터넷]. 사우스 다트머스(MA): MDText.com, Inc.; XNUMX-. 다음에서 사용 가능: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  
  1. 신경과학 백과사전, 2009. 스테로이드 생성. 온라인에서 사용 가능 https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 
  1. 베스트셀러 약물의 합성, 2016. Aromatase. 온라인에서 사용 가능 https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 
  1. Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. 인간 2001차 뉴런의 안드로겐 수용체를 통한 테스토스테론 매개 신경 보호. J Neurochem. 77년 5월;1319(26):11389183-XNUMX. PMID: XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  
  1. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. 쥐의 뇌 신경 전달 물질에 대한 안드로겐 스테로이드의 작용. 신경내분비학. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  
  1. Tobiansky D., Wallin-Miller K.,  2018. 중피질변연계 및 집행 기능의 안드로겐 조절. 앞. Endocrinol., 05년 2018월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  
  1. 유럽 ​​위원회 2019. CORDIS EU 연구 결과 – 중피질 변연계: 기능 해부학, 약물 유발 시냅스 가소성 및 시냅스 억제의 행동 상관 관계. 온라인에서 사용 가능 https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

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