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RNA 리가아제로 기능하는 새로운 인간 단백질 발견: 고등 진핵생물에서 이러한 단백질의 첫 번째 보고 

RNA 리가제는 RNA 복구에 중요한 역할을 하여 RNA 무결성을 유지합니다. RNA 복구의 오작동 인간 신경변성이나 암과 같은 질병과 관련이 있는 것으로 보입니다. 소설의 발견 사람의 단백질 따라서 RNA 리가제인 염색체 12번의 C29orf12는 이러한 질병에 대한 새로운 치료법 개발과 관련이 있습니다. 연구자들은 이 이름을 제안했습니다. 단백질 호모 사피엔스 RNA 리가제(HsRnl).  

리가아제는 효소 이는 일반적으로 가수분해를 통해 두 핵산 분자의 연결 또는 결찰을 촉매합니다. 예를 들어 DNA 리가아제는 다음과 같은 결합을 촉진합니다. DNA 포스포디에스테르 결합 형성을 촉매함으로써 유기체의 수명 전반에 걸쳐 DNA 복제, 재조합 및 복구 과정에서 게놈 무결성을 유지하는 핵심 역할을 합니다. 비슷하게, RNA 리가아제는 3'-OH와 5'-P 그룹 사이의 포스포디에스테르 결합 형성을 촉매합니다. RNA 분자. 따라서 이는 다음과 같은 과정에서 중요한 역할을 합니다. RNA 세포 건강을 회복하고 유지합니다.  

XNUMXD덴탈의 발견 AMPylated(Adenosine Mono Phosphorylated)를 식별하는 동안 C12orf29가 발생했습니다. 단백질 화학적 단백질체학 접근법을 통해1. AMPylation은 AMP가 다음과 같은 공유결합으로 부착되는 것을 포함합니다. 단백질 ATP가 공동 기질로 작용하는 포스포디에스테르 결합을 통한 측쇄. 그만큼 단백질 크기는 37kDa이고 325개의 아미노산으로 구성됩니다. 놀랍게도 더 높은 곳에 보존되어 있다. 진핵 생물 하지만 하위에는 없음 진핵 생물 효모와 같은. 기능 분석에 따르면 5'-3'을 보유하고 있는 것으로 나타났습니다. RNA 리가아제 활동. 돌연변이 분석 결과, 식도 편평 세포 암종, 교모세포종, 만성 림프구성 백혈병 및 난소 장액성 낭선암종을 앓고 있는 환자에서 돌연변이 D59N, R77L, E123D 및 K263N을 참조하는 특정 잔기의 변화가 각각 발견되었습니다. E3D를 제외한 위의 123개 돌연변이는 모두 손상을 초래합니다. RNA 결찰. 

HEK12에서 C29orf293를 녹아웃시킵니다(사람의 배아 신장) 세포는 활성 산소 종에 대한 세포의 취약성을 초래합니다. 단백질 손상된 부분을 복구하는 데 중요한 역할을 합니다. RNA 활성산소 발생으로 인한1. 이 소설의 식별 단백질라는 HsRnl(사피엔스 호모 RNA 리가제)는 다음과 같은 장애로 새로운 치료법 개발에 여러 가지 영향을 미칩니다. RNA 수리하다 인간 신경퇴행 등 여러 질병의 발병과 관련이 있습니다. 취소r2, 3

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참조 : 

  1. Yuan Y. 외 2022. A 사람의 RNA 자동 및 RNA-AMPylation. bioRxiv 사전 인쇄. 게시일: 19년 2022월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 
  1. Burroughs AM & Aravind L. 생물학적 갈등으로 인한 RNA 손상 및 대응의 다양성 RNA 수리 시스템. 핵산 해상도. 44, 8525-8555(2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  
  1. Yan, LL & Zahner, HS 세포는 어떻게 대처합니까? RNA 피해와 그 결과? J. Biol. 화학. 294, 15158-15171(2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

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라지브 소니
라지브 소니https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 박사(ORCID ID: 0000-0001-7126-5864)는 박사 학위를 가지고 있습니다. 영국 케임브리지 대학에서 생명공학을 전공했으며 The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux와 같은 다국적 기관 및 다국적 기업과 미국 해군 연구소의 수석 연구원으로 25년간 근무한 경험이 있습니다. 약물 발견, 분자 진단, 단백질 발현, 생물학적 제조 및 사업 개발 분야.

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