COVID-19 백신을 생산하기 위한 벡터로 사용되는 4개의 아데노바이러스는 응고 장애의 발병기전과 관련된 단백질인 혈소판 인자 4(PFXNUMX)에 결합합니다.
아데노바이러스 기반 코로나19 백신 Oxford/AstraZeneca의 ChAdOx1과 같은 일반 감기의 약화된 유전자 변형 버전을 사용합니다. 바이러스 아데노바이러스(DNA 바이러스)를 인체 내에서 신형 코로나바이러스 nCoV-2019의 바이러스 단백질 발현을 위한 벡터로 사용합니다. 발현된 바이러스 단백질은 능동 면역 발달을 위한 항원으로 작용합니다. 사용된 아데노바이러스는 복제 불능입니다. 즉, 인체에서 복제할 수 없지만 벡터로서 새로운 스파이크 단백질(S)을 코딩하는 통합 유전자의 번역 기회를 제공합니다. 코로나 바이러스1. 인간과 같은 다른 벡터 아데노 바이러스 유형 26(HAdV-D26; Janssen 코로나 백신에 사용됨) 및 인간 아데노 바이러스 유형 5(HAdV-C5)도 생성에 사용되었습니다. 백신 SARS-CoV-2에 대항합니다.
Oxford/AstraZeneca COVID-19 Vaccine(ChAdOx1 nCoV-2019)은 임상 시험에서 효과적인 것으로 밝혀졌으며 여러 국가의 규제 기관의 승인을 받았습니다(30년 2020월 19일 영국의 MHRA 승인). 당시 시중에 나와 있던 다른 코로나19 백신(mRNA 백신)과 달리 보관과 물류 측면에서 상대적인 이점이 있는 것으로 여겨졌다. 곧 이 백신은 전 세계적으로 대유행병과의 싸움에서 주요 백신이 되었으며 COVID-XNUMX로부터 전 세계 사람들을 보호하는 데 상당한 기여를 했습니다.
그러나 EU와 영국에서 (백신을 접종한 19만 명 이상 중) 드문 혈전 사례가 약 37건 보고되면서 AstraZeneca의 코로나17 백신과 혈전 사이의 연관성이 의심되었습니다. 이러한 부작용 가능성을 고려하여, 이후 화이자나 모더나의 mRNA 백신 추천받았다2 하지만 ChAdOx30(침팬지 아데노 바이러스 Y25) 벡터가 발생하고 관련 메커니즘이 명확하지 않았습니다.
Alexander T. Baker 등이 Science Advances에 발표한 최근 연구입니다. 세 가지를 보여줍니다. 아데노 바이러스 SARS-CoV-2를 생산하기 위한 벡터로 사용됨 백신, HIT 및 TTS의 발병에 관여하는 단백질인 혈소판 인자 4(PF4)에 결합합니다.
SPR(Surface Plasmon Resonance)이라는 기술을 사용하여 PF4가 이러한 벡터의 순수 벡터 준비뿐만 아니라 다음과도 결합하는 것으로 나타났습니다. 백신 유사한 친화력을 가지고 이들 벡터로부터 파생됩니다. 이러한 상호작용은 아데노바이러스 벡터의 전반적인 강한 전기음성 전위에 결합하는 데 도움이 되는 PF4의 강한 전기양성 표면 전위의 존재로 인한 것입니다. ChAdOx1 코로나 백신을 투여하는 경우 근육에 주사된 백신이 혈류로 누출되어 위에서 설명한 대로 ChAdOx1/PF4 복합체가 형성될 수 있습니다. 드문 경우지만 신체는 이 복합체를 이물질로 인식합니다. 바이러스 PF4 항체의 형성을 유발합니다. PF4 항체의 방출은 PF4의 응집으로 이어져 혈전을 형성하고 추가 합병증을 일으키며 어떤 경우에는 환자가 사망하게 됩니다. 이로 인해 지금까지 영국에서 투여된 거의 73천만 건의 AstraZeneca 백신 중 50명이 사망했습니다.
보여지는 TTS 효과는 두 번째 접종보다 첫 번째 접종 후에 더 두드러지며, 이는 항-P4 항체가 오래 지속되지 않을 수 있음을 시사합니다. ChAdOx-1/PF4 복합체는 HIT에서 핵심적인 역할을 하는 헤파린의 존재에 의해 억제됩니다. 헤파린은 P4 단백질의 여러 사본에 결합하고 혈소판 활성화를 자극하고 궁극적으로 혈전을 유발하는 항-P4 항체와 응집체를 형성합니다.
이러한 드물게 생명을 위협하는 사건은 운송 수단을 설계할 필요성이 있음을 시사합니다. 바이러스 SAR(중증 이상 반응)을 유발하여 환자의 사망을 초래할 수 있는 세포 단백질과의 상호 작용을 방지하는 방식으로. 또한, 디자인을 위한 대안적인 전략을 살펴볼 수 있습니다. 백신 DNA가 아닌 단백질 하위 단위를 기반으로 합니다.
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출처 :
- Oxford/AstraZeneca COVID-19 백신(ChAdOx1 nCoV-2019)이 효과적이고 승인되었습니다. 과학적 유럽. 30년 2020월 XNUMX일 게시. http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. AstraZeneca의 COVID-19 백신과 혈전 사이의 가능한 연관성: 30대 미만에서 Pfizer 또는 Moderna의 mRNA 백신을 접종할 예정입니다. 과학적 유럽. 7년 2021월 XNUMX일 게시. http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- 베이커 AT, 외 2021. ChAdOx1은 혈소판 감소 증후군이 있는 혈전증에 영향을 미치는 CAR 및 PF4와 상호 작용합니다. 과학 발전. Vol 7, Issue 49. 1년 2021월 XNUMX일에 게시됨. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
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