Selegiline의 광범위한 잠재적 치료 효과

Selegiline은 비가역적 모노아민 산화효소(MAO) B 억제제입니다.¹. 세로토닌과 같은 모노아민 신경전달물질, 도파민 및 노르에피네프린은 아미노산의 유도체입니다.². 모노아민 산화효소 A(MAO A)는 주로 뇌에서 세로토닌과 노르에피네프린을 산화(분해)하는 반면 모노아민 산화효소 B(MAO B)는 주로 페닐에틸아민, 메틸히스타민 및 트립타민을 산화시킵니다.³. MAO A와 B는 모두 도파민과 티라민을 분해합니다.³. MAO를 억제하면 분해를 방지하여 뇌의 모노아민 신경 전달 물질의 양이 증가합니다.³. MAO 억제제(MAOIs)는 낮은 용량에서 효소의 A 또는 B 변이체에 선택적일 수 있지만 고용량에서 특정 MAO에 대한 선택성을 잃는 경향이 있습니다.³. 또한, MAOI는 MAO에 가역적으로 또는 비가역적으로 결합하여 효소의 작용을 억제할 수 있습니다.⁴, 후자가 더 강력한 경향이 있습니다.

MAOI는 다른 신경 전달 물질을 선택적으로 표적으로 하는 약물의 개발로 인해 시간이 지남에 따라 사용이 감소했습니다.⁵. 이러한 위험 때문에 환자의 식단에서 티라민이 풍부한 음식을 주의 깊게 모니터링해야 하는 불편함이 있으며 MAOI를 다른 약물과 함께 사용하면 잠재적으로 위험할 수 있는 신경 전달 물질 수준에 영향을 미치는 많은 약물 상호 작용이 발생할 수 있습니다. 높은 세로토닌 또는 세로토닌 증후군⁶.

Selegiline은 오래된 발견이며 1962년에 처음 합성되었습니다.¹. 그것은 낮은 복용량에서 MAO B를 선택적으로 표적으로 삼고 또한 티라민 수치를 위험하게 증가시키는 것으로 보이지 않습니다. 고혈압 티라민이 풍부한 음식과 함께 섭취할 때; 대신 일반적으로 혈압을 낮춥니다.¹. 또한 간에 독성이 없으며 기대 수명을 연장하는 것으로 보입니다. 파킨슨 병 (PD) 환자¹. 한 연구에서 항산화제 토코페롤과 비교할 때 파킨슨병 환자에서 레보도파의 필요성을 약 9개월 지연시켰는데, 이는 아마도 도파민 수치가 상승한 셀레길린 환자의 사후 뇌에서 볼 수 있는 약물의 도파민 증가 효과 때문일 것입니다.¹. 또한, 셀레질린은 그 자체로 산화 스트레스를 감소시켜 신경영양 및 항세포자멸 활성을 갖는 신경보호제 역할을 합니다.¹.

Selegiline은 또한 PD 환자의 운동 기능, 기억 기능 및 지능을 향상시킵니다.⁷. 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)가 있는 아동에서 셀레질린은 행동, 주의력 및 주목할만한 부작용 없이 새로운 정보 학습을 개선함으로써 ADHD 증상을 감소시켰습니다.⁸. 우울증이 있는 청소년에서 selegiline의 경피 투여를 사용하면 우울 증상의 유의한 감소가 나타납니다.⁹. 현대 세로토닌 노출 증가 항우울제와 같은 성적인 부작용을 일으키기 보다는 주요 우울 장애(MDD)를 치료하는 데 사용할 때¹⁰, selegiline은 대부분의 성기능 검사에서 점수를 높이는 긍정적인 효과를 나타냈습니다.¹¹ 아마도 도파민 작용 때문일 것입니다.

Selegiline 및 rasagiline과 같은 MAO-B 억제제는 퇴행성 신경 질환의 진행 속도를 늦추는 경향이 있습니다.¹둘 다 PD 치료에 유사한 효능을 갖는 경향이 있습니다.¹². 그러나 생쥐 모델에서 selegiline은 rasagiline과 달리 두 약물이 MAO 억제에 대해 용량을 일치시켰을 때에도 항우울 효과를 나타냈습니다.¹³, 심지어 비 MAO 억제 관련 셀레길린의 이점을 시사합니다. Selegiline은 또한 PD를 모방한 생쥐의 내측 전전두엽 피질에서 시냅스 가소성을 증가시켰습니다.¹³, 잠재적으로 신경 성장 인자, 뇌 유래 신경 영양 인자 및 신경교 세포 유래 신경 영양 인자와 같은 신경 영양 인자에 대한 약물의 관찰된 긍정적인 효과로 인한 것입니다.¹⁴. 마지막으로, selegiline은 l-암페타민 유사 및 l-메스암페타민을 포함하는 흥미로운 대사 산물로 인해 독특한 MAOI로 차별화될 수 있습니다.¹⁵, 이는 selegiline의 고유한 효과에 기여할 수 있습니다. 이러한 대사 산물에도 불구하고, 셀레길린은 임상 환경에서 남용 가능성이 낮은 것으로 믿어지기 때문에 정신 자극제 남용 및 금연 치료에 사용이 제안되었습니다.¹⁵.

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참조 :  

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