Molnupiravir: COVID-19 치료를 위한 획기적인 경구 알약

몰누 피라 비르1상과 2상 시험에서 우수한 경구 생체이용률과 유망한 결과를 보여준 약물인 시티딘의 뉴클레오시드 유사체는 인간에서 SARS-CoV2에 대한 항바이러스제로 작용하는 마법의 총알이 될 수 있습니다. 기존 주사형 항바이러스제 대비 몰누피라비르의 주요 장점은 경구 복용이 가능하고 흰 족제비에 대한 전임상 연구에서 SARS-CoV2 바이러스를 24시간 내에 제거하는 것으로 나타났습니다..

COVID-19 전염병은 전 세계적으로 기만적이고 예측할 수 없는 것으로 판명되었습니다. 영국과 같은 국가는 발병률이 크게 감소하여 잠금을 천천히 재개하고 완화하는 반면, 이웃 국가인 프랑스는 제19의 물결에 직면하고 있고 인도와 같은 국가는 과거의 모든 준비와 역량 구축에도 불구하고 현재 최악의 팬데믹 단계에 직면해 있습니다. 239년. 질병 퇴치를 위해 덱사메타손 사용, 파비프라비르 및 렘데시비르와 같은 항바이러스제 사용과 같은 COVID-XNUMX에 대한 여러 치료 개입이 시도되었지만 개발 중인 XNUMX개 항바이러스 화합물을 사용한 효과적인 치료법에 대한 사냥은 여전히 ​​진행 중입니다. 바이러스 수명 주기의 여러 단계를 대상으로¹. 또한, 숙주 세포에 대한 결합을 방해하여 세포로의 바이러스 침입을 방지하기 위한 다른 방법이 테스트되고 있습니다. 이것은 바이러스 스파이크 단백질에 결합하여 바이러스와의 상호 작용을 방지하는 단백질을 개발함으로써 수행됩니다. ACE 2 수용체 숙주 세포에서 또는 바이러스의 스파이크 단백질에 결합하여 숙주로의 침입을 억제하는 ACE 2 수용체 유인물을 개발합니다.  

바이러스가 숙주 세포에 들어가면 형성되는 바이러스 단백질을 표적으로 하는 몇 가지 다른 약물이 설계되었습니다. 이 단백질은 세포 기계를 인수하고 자체 단백질을 만들기 시작하여 게놈 복제에 추가로 사용하고 결국에는 더 많은 바이러스 입자를 만들기 시작합니다. 여러 단백질 중 핵심 단백질 표적은 RNA 의존성 RNA 폴리머라e (RdRp) RNA를 복사합니다. 과학자들은 몇 가지 뉴클레오사이드 및 뉴클레오티드 유사체를 사용하여 RdRp를 속여서 결국 RdRp를 방해하고 바이러스 복제를 중단시키는 바이러스 RNA에 통합하도록 했습니다. 파비피라비르(favipiravir) 및 트리아자비린(triazavirin)과 같은 여러 유사체가 원래 독감 바이러스 퇴치를 위해 고안되었습니다. 호흡기 세포융합 바이러스 및 C형 간염에 사용되는 리바비린; 에볼라, 지카 및 황열병 바이러스의 복제를 차단하기 위한 갈리데시비르; 및 원래 에볼라 바이러스에 대해 사용된 렘데시비르. 

예방 접종은 감염 시 질병의 심각성을 줄이는 형태로 약간의 희망을 제공하지만 여전히 감염의 확산을 막지는 못합니다. 효과적인 예방 접종 후에도 사람들은 여전히 ​​감염될 수 있으므로 항바이러스제를 빨리 찾아야 할 충분한 이유가 됩니다.¹, 광범위한 스펙트럼과 특정 스펙트럼(박테리아에 대한 항생제 무기고가 있는 방식). 최근 언급된 것은 시티딘의 뉴클레오사이드 유사체인 몰누피라비르(Molnupiravir)라는 약물로, 경구로 복용할 수 있고 코로나바이러스 감염과 싸우는 것으로 나타났습니다. Denison과 동료들은 molnupiravir가 쥐에서 SARS-CoV-2를 포함한 여러 코로나바이러스의 복제를 감소시켰다고 보고했습니다.². 인간의 폐 조직을 갖도록 조작된 마우스에서 바이러스 복제를 100,000배 감소시키는 것으로 나타났습니다³. 흰족제비의 경우 몰누피라비르가 증상을 감소시켰을 뿐만 아니라 24시간 이내에 바이러스 전파 제로로 이어졌습니다.⁴. 이 연구의 저자는 SARS-CoV-2 전파를 신속하게 차단하는 경구용 약물의 첫 번째 시연이라고 주장합니다. 특히 중요한 점은 몰누피라비르 치료가 감염원과 접촉 동물이 장기간 직접적으로 근접했음에도 불구하고 처리되지 않은 직접 접촉에 대한 바이러스 전파를 방지했다는 점입니다. 이 완전한 차단은 바이러스의 성공적인 확산을 방지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 사스-CoV-2 바이러스. 햄스터를 대상으로 한 또 다른 전임상 연구에서, 몰누피라비르와 파비피라비르의 병용요법은 몰누피라비르와 파비피라비르 단독 치료보다 바이러스 부하 감소에 대한 복합 효능을 보여주었습니다.⁵.  

총 130명의 건강한 지원자에게 경구 투여한 후 몰누피라비르의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 인간 최초 연구에서 몰누피라비르가 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 부작용^6,7. 이러한 결과를 바탕으로 2명의 입원하지 않은 환자를 대상으로 한 임상 202상 연구에서 초기에 발병한 환자에서 감염성 바이러스의 감소가 더 빠른 것으로 나타났습니다. Covid-19 몰누피라비르로 치료한다. 이러한 결과는 유망하며 추가적인 2/3상 연구에 의해 뒷받침된다면⁸ 진행 중이며 진행 중인 3상 연구는 전 세계 대부분의 국가에서 계속 확산 및 진화하고 있는 SARS-CoV-2 바이러스의 치료 및 전파 예방에 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 몰누피라비르가 위에서 언급한 시험에서 유망한 결과를 보인다면, 이를 대량으로 생산하기 위해서는 대규모의 효과적인 생산 방법이 필요할 것입니다. Jamison과 동료들의 최근 연구에서는 시티딘에서 몰누피라비르를 만드는 크로마토그래피가 없는 XNUMX단계 공정을 설명했습니다.⁹. 이는 영향을 받는 국가, 특히 개발 도상국 및 저개발 국가에 대해 저렴한 비용으로 약물 가용성을 가능하게 하는 비용 효율적인 프로세스를 개발하기 위해 상업적 사용을 위해 의약품을 확장하는 동안 특히 유용할 것입니다. 

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참고자료  

1. Service R., 2021. 무기에 전화. 과학.  12년 2021월 371일: Vol. 6534, 1092호, 1095-XNUMX페이지. DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL 외. 경구 생체이용 가능한 광범위한 항바이러스제는 인간의 기도 상피 세포 배양에서 SARS-CoV-2를 억제하고 쥐에서 여러 코로나바이러스를 억제합니다. 과학 번역 약. 29 2020년 12월: Vol. 541, 5883호, eabbXNUMX. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE et al. SARS-CoV-2 감염은 EIDD-2801에 의해 효과적으로 치료 및 예방됩니다. 자연 591, 451-457 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. Cox, RM, Wolf, JD & Plemper, RK 치료 투여된 리보뉴클레오시드 유사체 MK-4482/EIDD-2801은 흰 족제비에서 SARS-CoV-2 전파를 차단합니다. 냇 미생물 6, 11-18 (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. Abdelnabi R., Foo C., et al 2021. Molnupiravir와 Favipiravir의 병용 치료는 바이러스 게놈의 돌연변이 빈도 증가를 통해 SARS-CoV2 햄스터 감염 모델에서 효능의 현저한 강화를 가져옵니다. 사전 인쇄. BioRxiv. 게시일: 01년 2021월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. W. 화가, W. 홀만, 외 2021. SARS-CoV-2에 대한 활성이 있는 새로운 광범위한 경구 항바이러스제인 Molnupiravir의 인체 안전성, 내약성 및 약동학. 항균제 및 화학 요법. 19년 2021월 XNUMX일 온라인 게시. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. 건강한 지원자에게 경구 투여한 후 EIDD-2801의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 최초 인간 연구. 후원사: Ridgeback Biotherapeutics, LP. ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04392219. 온라인에서 사용 가능 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20년 2021월 XNUMX일에 확인함.  

8. ClinicalTrial.gov 2021. COVID-2가 있는 입원하지 않은 성인에서 MK-3의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 4482/19상, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 연구. 후원사: Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04575597. 온라인에서 사용 가능 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 . 05에서 액세스 가능 2021 일 수 있습니다. 

9. Ahlqvist G., McGeough C., 외 2021. Cytidine에서 Molnupiravir(MK-4482, EIDD-2801)의 대규모 합성을 향한 진행. ACS 오메가 2021, 6, 15, 10396–10402. 발행일: 8년 2021월 XNUMX일. DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

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