여러 가지 새로운 변종 바이러스 대유행이 시작된 이래로 나타났습니다. 새로운 변종은 이르면 2020년 70월에 보고되었습니다. 이번 크리스마스에 영국을 정체시킨 현재 변종은 전염성이 XNUMX% 더 높다고 합니다. 새로운 변종을 고려할 때, 전 세계적으로 개발되고 있는 여러 백신이 여전히 새로운 변종에도 충분히 효과적일까요? '항체 중화' 접근 방식 바이러스 현재의 불확실성 상황에서 희망적인 선택을 제공하는 것 같습니다. SARS-CoV-2에 대한 XNUMX가지 중화항체에 대한 가능성을 극복하기 위한 '항체 칵테일' 시험을 포함해 현재 임상시험이 진행되고 있는 상황이다. 바이러스 자발적인 돌연변이가 축적되어 단일 중화 항체에 대한 내성이 발생합니다.
XNUMXD덴탈의 SARS-COV-2 바이러스 책임 Covid-19 대유행은 코로나바이러스과의 베타코로나바이러스 속에 속합니다. 바이러스. 이 바이러스 양성 감각 RNA 게놈을 가지고 있는데, 이는 단일 가닥 RNA가 숙주에서 바이러스 단백질로 직접 번역되는 동안 메신저 RNA 역할을 한다는 것을 의미합니다. SARS-CoV-2의 게놈은 16개의 구조 단백질(스파이크(S), 외피(E), 막(M), 뉴클레오캡시드(N))과 12개의 비구조 단백질을 암호화합니다. 구조 단백질은 숙주 세포의 수용체 인식, 막 융합 및 후속 바이러스 유입에 역할을 합니다. 비구조 단백질(NSP)은 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRp, NSPXNUMX)에 의한 RNA 중합과 같은 복제 기능에서 중요한 역할을 합니다.
중요한 것은 RNA 바이러스 중합효소에는 교정 뉴클레아제 활성이 없습니다. 즉, 전사 또는 복제 중에 오류를 확인할 수 있는 메커니즘이 없습니다. 그러므로, 바이러스 이 계열은 매우 높은 변이 또는 돌연변이 비율을 나타냅니다. 이는 게놈의 다양성과 진화를 촉진하여 극도의 적응성을 제공하고 바이러스 숙주의 면역력을 벗어나 백신에 대한 저항력을 키우게 됩니다. (1,2,3). 분명히, 그것은 항상 RNA의 본성이었습니다. 바이러스위에서 언급한 이유로 인해 항상 극도로 높은 비율로 게놈에서 돌연변이를 겪는 코로나바이러스를 포함합니다. 이러한 복제 오류는 바이러스 부정적인 선택압을 극복하고 적응을 이끌어낸다. 바이러스. 장기적으로 보면 오류율이 높을수록 적응도 높아집니다. 아직, Covid-19 역사상 최초로 기록된 코로나바이러스 대유행이다. 이는 1918년 스페인 독감 이후 다섯 번째로 기록된 전염병입니다. 이전에 기록된 XNUMX가지 전염병은 모두 독감으로 인해 발생했습니다. 바이러스 (4).
분명히 인간 코로나바이러스는 지난 50년 동안 돌연변이를 일으키고 적응해 왔습니다. 첫 번째 전염병 사례가 기록된 1966년 이후 여러 차례 전염병이 발생했습니다. 최초의 치명적인 인간 코로나 바이러스 2002년 중국 광둥성에서 발생한 전염병이다. 다른 SARS-CoV에 이어 2012년 사우디 아라비아에서 변종 MERS-CoV가 유행했습니다. SARS-CoV-2 변종으로 인해 발생한 현재 에피소드는 2019년 XNUMX월 중국 우한에서 시작되어 이후 전 세계적으로 확산되어 최초의 코로나바이러스 전염병이 되었습니다. Covid-19 질병. 이제 여러 대륙에 걸쳐 여러 하위 변형이 있습니다. SARS-CoV-2는 또한 인간과 동물 사이, 그리고 다시 인간에게로의 종간 전염을 보여주었습니다.(5).
인간을 대상으로 한 백신 개발 코로나 바이러스 2002년 전염병 이후에 시작되었습니다. SARS-CoV 및 MERS-CoV에 대한 여러 백신이 개발되어 전임상 시험을 거쳤지만 인간 시험에 들어간 백신은 거의 없습니다. 하지만 그 중 누구도 FDA 승인을 받지 못했습니다. (6). 이러한 노력은 SARS-CoV 및 MERS-CoV에 대한 백신 후보 개발 중에 수행된 백신 설계와 관련된 데이터를 포함하여 기존의 전임상 데이터를 사용하여 SARS-CoV-2에 대한 백신 개발에 유용했습니다. (7). 이 시점에서 SARS-CoV-2에 대한 몇 가지 백신이 매우 발전된 단계에 있습니다. 일부는 이미 EUA(긴급 사용 승인)로 승인되었습니다. 영국에서 약 XNUMX만 명의 고위험군이 이미 화이자 mRNA 백신. 그리고 이번 크리스마스 시즌에 영국에서 새로 등장한 SARS-CoV-2의 전염성이 높은 변종(또는 하위 변종)에 대한 보고서가 나왔습니다. 임시로 VUI-202012/01 또는 B117로 명명된 이 변종은 스파이크 단백질의 돌연변이를 포함하여 17개의 돌연변이를 가지고 있습니다. 전염성이 더 크다고 해서 반드시 다음과 같은 것을 의미하는 것은 아닙니다. 바이러스 인간에게 더욱 위험해졌습니다. 당연히 이러한 백신이 새로운 변종에도 여전히 충분히 효과적인지 궁금합니다. 스파이크의 단일 돌연변이로 인해 백신('스파이크 영역' 표적화) 백신이 효과가 없어져서는 안 되지만, 시간이 지남에 따라 돌연변이가 축적되므로 백신은 항원 드리프트를 수용하기 위해 미세 조정이 필요할 수 있다고 주장됩니다. (8,9)
항체 접근: 항체 중화에 대한 새로운 강조가 필수적일 수 있음
이러한 배경에서 '항체 접근'(항체에 대한 '중화 항체 포함') SARS-COV-2 바이러스'와 '치료용 항체' Covid-19-관련 과다염증')이 중요해집니다. SARS-CoV-2에 대한 중화항체 바이러스 그리고 그 변종은 '즉시 사용 가능한' 수동 면역 도구 역할을 할 수 있습니다.
XNUMXD덴탈의 중화 항체 대상 바이러스 호스트에 직접 존재하며 특히 새로 등장한 변종에 대해 빠른 보호를 제공할 수 있습니다. 이 경로는 아직 많은 진전을 보이지 않았지만 빠르게 변이하고 진화하는 SARS-CoV-2로 인해 나타나는 항원 드리프트 및 백신 불일치 문제를 해결할 가능성이 있습니다. 바이러스. 28년 2020월 2일 현재 SARS-CoV-XNUMX에 대한 중화항체 XNUMX개 바이러스 (즉, LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 및 SCTA01)은 임상 평가를 진행 중이었습니다. 이러한 중화항체 중 LY-CoV555는 단클론항체(mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 및 CT-P59는 중화 항체로 시도되고 있는 다른 단일 클론 항체입니다. 항체 칵테일은 단일 중화 항체에 대해 발생하는 모든 가능한 내성을 극복할 수 있으므로 REGN-COV2, AZD7442 및 COVI-SHIELD와 같은 칵테일도 임상 시험을 진행 중입니다. 그러나 균주는 칵테일에 대한 내성도 점차 발전할 수 있습니다. 또한 ADE(항체 의존성 증진)의 위험이 있습니다. 항체 에만 바인딩하는 바이러스 이를 중화시킬 수 없어 질병 진행을 악화시킵니다. (10,11). 이러한 문제를 해결하려면 혁신적 연구 작업의 연속체가 필요합니다.
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관련 기사 : COVID-19: 영국에서 '중화 항체' 시험 시작
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참조 :
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